Курение табака остается основным модифицируемым фактором риска немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Прогрессирование НМРЛ связано с гематогенной диссеминацией и минимальной резидуальной болезнью. Диссеминированные опухолевые клетки (ДОК) в костном мозге ассоциируются с неблагоприятным прогнозом, однако влияние статуса курения на костномозговое микрометастазирование при резектабельном НМРЛ изучено недостаточно.
Цель исследования: оценить частоту и фенотипические особенности ДОК костного мозга у больных резектабельным НМРЛ и их ассоциацию со статусом курения.
Материал и методы: Включены 62 пациента с резектабельным НМРЛ, у которых выполняли дооперационную аспирацию костного мозга. Проводили морфологию и многоцветную проточную цитометрию. ДОК определяли как EpCAM+CD45- клетки; анализировали 20–100 млн миелокариоцитов, порогом считали ≥1 EpCAM+CD45- клетку на 107 миелокариоцитов. Стволовоклеточный фенотип оценивали по CD133. Пациентов стратифицировали по стадии, гистологическому типу, степени дифференцировки и статусу курения. Статистическую обработку выполняли в IBM SPSS Statistics v.18 (χ²/точный критерий Фишера, однофакторный анализ, p<0,05).
Результаты: ДОК в костном мозге выявлены у 56% пациентов; на стадиях IA и IIA – у 60,7 и 58,3% соответственно, что указывает на раннюю диссеминацию. В 6,6% проб уровень ДОК достигал 1 клетки на 106 миелокариоцитов; в 33,3% ДОК‑положительных случаев обнаружены CD133+ стволоподобные клетки. Наличие ДОК не зависело от пола, возраста, размеров опухоли и статуса лимфоузлов, но чаще отмечалось при высокодифференцированных опухолях. У курящих пациентов ДОК регистрировались в 71,4% случаев, у некурящих – в 42,0% (p=0,045). Плоскоклеточный НМРЛ у курящих встречался в 62,9 % наблюдений против 19,2% у некурящих (p=0,001).
Выводы: Костномозговое микрометастазирование при резектабельном НМРЛ является частым и нередко ранним событием. Курение ассоциировано с более высокой частотой выявления ДОК и плоскоклеточного варианта опухоли, что подчеркивает его роль как детерминанта гематогенного распространения. Это обосновывает необходимость раннего выявления минимальной резидуальной болезни и активной модификации табачного статуса. Приоритетным остается полный отказ от курения, однако в международном профессиональном сообществе обсуждается потенциал концепции снижения вреда и использования альтернативных систем доставки никотина у немотивированных курильщиков, что требует дальнейшей оценки безопасности и влияния на онкологические исходы.
Тяжелая бронхиальная астма (БА) характеризуется гетерогенностью механизмов воспаления, клинического течения и ответа на терапию, что определяет необходимость персонализированного подхода к лечению. Развитие представлений о молекулярных механизмах БА позволило внедрить генно-инженерную биологическую терапию, направленную на ключевые звенья воспалительного каскада. Основными терапевтическими мишенями являются иммуноглобулин E (IgE), интерлейкин-5 (IL-5) и его рецептор (IL-5Rα), α-субъединица рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), обеспечивающая передачу сигналов IL-4 и IL-13, а также тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP). В обзоре представлены механизмы действия и доказательная база применения препаратов омализумаб, меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб, дупилумаб и тезепелумаб. Рассмотрены результаты ключевых рандомизированных клинических исследований и данные реальной клинической практики, характеризующие влияние биологической терапии на частоту обострений, контроль БА, функцию легких и потребность в системных глюкокортикостероидах. Особое внимание уделено персонализированному выбору терапии с учетом аллергической сенсибилизации, содержания эозинофилов в крови, уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), потребности в системных глюкокортикостероидах и сопутствующих заболеваний. Рассмотрены возможности выбора препарата при наличии нескольких потенциальных терапевтических мишеней и ограничения прямого и непрямого сравнения эффективности биологических препаратов. Современная стратегия биологической терапии тяжелой БА основывается на комплексной оценке клинических характеристик, биомаркеров и коморбидной патологии, позволяющей выбрать наиболее обоснованный вариант таргетной терапии для конкретного пациента.
Периферические Т-клеточные лимфомы (ПТКЛ) – это группа редких агрессивных неходжкинских лимфом с неблагоприятным прогнозом. 5-летняя общая выживаемость составляет 30–50% (за исключением ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомы – 77–85%). Из-за высокой гематологической токсичности и эффективности, сопоставимой с CHOP, антифолаты, алемтузумаб, гипометилирующие агенты, ингибиторы гистондеацетилазы и леналидомид не вошли в первую линию терапии. Современные режимы первой линии терапии (CHOP, CHOEP, CHP-Bv, CHEP-Bv) сформированы на основе результатов рандомизированного исследования III фазы ECHELON-2, продемонстрировавшего преимущество CHP-Bv над CHOP при CD30+ ПТКЛ, а также ряда крупных популяционных ретроспективных исследований, показавших потенциальное преимущество добавления этопозида к CHOP. Новые данные о биологической гетерогенности ПТКЛ могут повлиять на выбор терапии в будущем. Установлено, что ПТКЛ из Т-фолликулярных хелперов более чувствительны к гипометилирующим агентам и ингибиторам JAK. Растет доказательная база эффективности брентуксимаба ведотина при низкой или негативной экспрессии CD30. Данная статья посвящена основным режимам химиотерапии первой линии и возможным будущим методам лечения ПТКЛ с учетом новых данных.
Аллергический ринит – распространенное заболевание, которое ухудшает качество жизни, влияет на социальную жизнь, учебу, снижает трудоспособность и связано со значительными экономическими затратами. Аллергический ринит вызывается реакциями, опосредованными IgE на вдыхаемые аллергены. Классифицируется на интермиттирующую и персистирующую формы легкой, средней или тяжелой степени тяжести. Диагноз устанавливается на основании жалоб, симптомов, подробного анамнеза, данных лор-осмотра, а также аллергологических диагностических проб, специфических серологических тестах на IgE к сезонным и круглогодичным аллергенам. В обзоре обобщены современные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита согласно актуальным международным (ARIA EAACI 2024–2025) и российским клиническим рекомендациям. Поиск зарубежной и отечественной литературы проведен при помощи базы данных PubMed/MEDLINE, OpenEvidence. Основная идея статьи – обоснование ступенчатой фармакотерапии: при легких формах предпочтительны пероральные или интраназальные H1 антигистаминные препараты II поколения; при персистирующем среднетяжелом и тяжелом течении – интраназальные кортикостероиды или их фиксированные комбинации с антигистаминными препаратами. Среди системных антигистаминных препаратов II поколения выделен эбастин, демонстрирующий высокую эффективность (в т.ч. при назальной обструкции), длительное действие до 48 ч, благоприятный профиль безопасности (отсутствие седации и кардиотоксичности) и дополнительные противовоспалительные эффекты. При неконтролируемом аллергическом рините, несмотря на оптимизированную фармакотерапию, а также для вторичной профилактики бронхиальной астмы показана аллерген-специфическая иммунная терапия. Таким образом, современная терапия аллергического ринита требует индивидуального выбора препаратов с учетом тяжести, сопутствующей патологии и предпочтений пациента, при этом эбастин является эффективным и безопасным средством первой линии.
В представленном обзоре обсуждаются перспективы применения различных антиоксидантов в качестве нейропротективных препаратов при болезни Паркинсона (БП). Подробно представлены экспериментальные исследования антиоксидантов на различных лабораторных моделях паркинсонизма. Дан обзор основных клинических исследований антиоксидантов в качестве лекарственных препаратов при БП. Целью работы является ознакомление читателей с текущим состоянием фармакологических исследований антиоксидантов и с основными проблемами их применения при БП. В работе продемонстрирована перспективность сочетания антиоксидантов с традиционной терапией БП и освещены основные существующие ограничения, связанные с применением антиоксидантов в клинической практике.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в последние годы все больше привлекает внимание практических врачей различных специальностей из-за наличия различных фенотипов заболеваний, включая внепищеводные проявления. Нами представлены 2 клинических наблюдения пациентов с ГЭРБ. Отличительной особенностью первого фенотипа явилось отсутствие классических проявлений ГЭРБ, а преобладание у пациента только внепищеволного проявления в виде рецидивирующего фарингита. Второй клинический случай представлен пациентами с комбинированными пищеводными и внепищеводными проявлениями ГЭРБ с наличием эрозивного эзофагита и рефлюкс-индуцированного ларингита. Терапия пациентов складывалась из модификации характера питания и стиля жизни, а медикаментозная терапия состояла в первом случае из комбинации прокинетика итоприда и эзофагопротектора Альфазокс Табс, а во втором случае из комбинации ИПП эзомепразола с эзофагопротектором Альфазокс Табс. В обоих случаях удалось достигнуть клинической и эндоскопической ремиссии со значительным уменьшением у пациентов суммарного балла симптомов при тестировании по опроснику RSI баллов.
Когнитивные нарушения сосудистого генеза представляют собой одну из наиболее актуальных проблем современной неврологии. В основе их патогенеза лежит сложное взаимодействие сосудистых (хроническая ишемия, эндотелиальная дисфункция, нарушение микроциркуляции) и метаболических (оксидативный стресс, энергетический дефицит нейронов, инсулинорезистентность, системное воспаление) факторов. В обзоре рассмотрены ключевые патогенетические звенья формирования когнитивного дефицита при цереброваскулярной патологии и метаболических нарушениях, а также проанализированы терапевтические подходы, направленные на множественные мишени повреждения нейронов. Особое внимание уделено этилметилгидроксипиридина сукцинату – препарату с мультимодальным механизмом действия, включающим антиоксидантные, антигипоксические и мембраностабилизирующие свойства.
Приведены данные международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования МЕМО, подтверждающие эффективность и безопасность последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга и когнитивными нарушениями.
Приведены данные клинических исследований, в т.ч. результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования МЕМО, подтверждающие эффективность и безопасность последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга и когнитивными нарушениями.
Цель исследования: Оценить клиническую эффективность и влияние на качество жизни однократной инъекции полимолочной кислоты (ПМК) PDLLA у пациентов с атрофическими рубцами.
Материалы и методы: В исследование включены 44 пациента (43 с рубцами постакне и 1 с ятрогенными атрофическими рубцами), которым выполнена однократная процедура инъекционного введения ПМК PDLLA в область лица. Оценку проводили на трех визитах: до лечения (V1), через 1 месяц (V2) и 3 месяца (V3) с использованием анкетирования (FASQoL, DLQI, SCARS, субъективная шкала выраженности рубцов), клинических шкал рубцов (Goodman & Baron, Dreno, J. Tan, адаптированная IGA, Манчестерская шкала), глобальной эстетической шкалы (GAS). Фотофиксацию проводили в стандартных условиях с помощью аппарата FotoFinder ATBM.
Результаты: Через 3 месяца после процедуры отмечено значимое улучшение качества жизни и субъективной оценки рубцов: снижение FASQoL на 36,7%, субъективной оценки выраженности рубцов на 35,1%, SCARS на 20,4%, DLQI на 25,9% по сравнению с исходным уровнем. По шкале GAS 77,3% пациентов были удовлетворены результатом (оценка 2–3 балла), а 20,5% отметили незначительное улучшение (оценка 1 балл); отсутствие изменений зарегистрировано у 2,3% пациентов.
Заключение: Однократная инъекция ПМК PDLLA демонстрирует клинически и субъективно значимое улучшение состояния кожи и качества жизни пациентов с рубцами постакне и ятрогенными атрофическими рубцами лица.
Классическая форма пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) характеризуется преобладанием комплемент-опосредованного гемолиза, анемии, гемоглобинурии и связанных с ними клинических осложнений при отсутствии выраженной костномозговой недостаточности. Ингибиторы C5 позволяют контролировать внутрисосудистый гемолиз, однако у части пациентов сохраняется клинически значимая анемия, обусловленная C3-опосредованной опсонизацией эритроцитов и их внесосудистым разрушением. В такой ситуации нормальный или близкий к нормальному уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) не исключает сохраняющуюся гемолитическую активность.
Описание клинического случая: Представлено наблюдение пациентки 2001 г. рождения с классической формой ПНГ. Дебют заболевания в 2020 г. сопровождался эпизодом выделения темной мочи, выраженной анемией, трансфузионной зависимостью и значительным повышением ЛДГ. Диагноз был подтвержден методом высокоточной проточной цитометрии; по данным исследования костного мозга диагностических признаков апластической анемии и миелодиспластического синдрома не выявлено. С октября 2021 г. пациентка получала экулизумаб. На фоне анти-C5-терапии был достигнут контроль внутрисосудистого гемолиза по уровню ЛДГ, однако сохранялись анемия, ретикулоцитоз, гипербилирубинемия за счет непрямой фракции, положительная прямая антиглобулиновая проба C3d+++ и трансфузионная зависимость. В октябре 2024 г. инициирована терапия иптакопаном. К 4-й неделе уровень гемоглобина увеличился с 88 г/л до 120 г/л, общий билирубин снизился с 37,1 мкмоль/л до 8,3 мкмоль/л, абсолютное число ретикулоцитов – с 197×109/л до 34,2×109/л. На 78-й неделе наблюдения клинико-лабораторный ответ сохранялся: уровень гемоглобина составил 121 г/л, ретикулоцитов – 93×109/л, общего билирубина – 10,8 мкмоль/л, ЛДГ – 35 Ед/л. После начала терапии иптакопаном не было зарегистрировано эпизодов прорывного гемолиза, нежелательных явлений и потребности в гемотрансфузии.
Заключение: Клиническое наблюдение демонстрирует длительный клинико-лабораторный ответ на терапию иптакопаном у пациентки с классической формой ПНГ и субоптимальным ответом на предшествующую терапию экулизумабом, ассоциированным с C3d-опосредованным внесосудистым гемолизом. Данный случай подчеркивает необходимость комплексной оценки ответа на анти-C5-терапию, включающей не только ЛДГ, но и гемоглобин, абсолютное число ретикулоцитов, билирубин с фракциями, трансфузионную потребность и прямую антиглобулиновую пробу с определением C3d.
Лучевая терапия рака тела матки может сопровождаться острой мочепузырной токсичностью, что определяет необходимость поиска методов ее профилактики.
Цель исследования: оценить частоту и выраженность острой мочепузырной токсичности у пациенток с раком тела матки, получающих лучевую терапию, при добавлении дезоксирибонуклеата натрия.
Материал и методы: В пилотное рандомизированное контролируемое исследование включены 26 пациенток с раком тела матки I–II стадии, рандомизированных в соотношении 1:1. Все пациентки ранее перенесли хирургическое лечение; лучевая терапия проводилась после операции в адъювантном режиме. Исследуемая группа получала дистанционную лучевую терапию и дезоксирибонуклеат натрия 75 мг внутримышечно через день, 15–22 введения; контрольная группа – стандартную дистанционную лучевую терапию. Острую токсичность оценивали по Общей терминологии критериев нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0), опросникам симптомов нижних мочевых путей, дневнику мочеиспускания, общему анализу крови, общему анализу мочи и данным цистоскопии.
Результаты: Лучевой цистит CTCAE v5.0 степени ≥1 зарегистрирован у 4 из 13 пациенток исследуемой группы и у 8 из 13 пациенток контрольной группы: 30,8% против 61,5%; относительный риск 0,50; 95% доверительный интервал 0,20–1,26 (p=0,238). Цистит CTCAE v5.0 степени ≥2 выявлен у 1 из 13 и 2 из 13 пациенток соответственно. Результаты опросников, дневников мочеиспускания, общего анализа мочи и цистоскопии также демонстрировали однонаправленные различия в пользу исследуемой группы.
Обсуждение: При малом объеме выборки и отсутствии статистической значимости основного исхода выявленные различия следует рассматривать как гипотезообразующий сигнал, требующий подтверждения в исследовании большей мощности.
Заключение: Добавление дезоксирибонуклеата натрия к лучевой терапии ассоциировалось с меньшей частотой и выраженностью острой мочепузырной токсичности у пациенток с раком тела матки.