Анализируются данные об этиопатогенезе хронического эндометрита, иммунологические механизмы его развития, влияние на рецептивность эндометрия и ассоциация с бесплодием и ранним невынашиванием беременности. Приводятся результаты из опыта гистологической и иммуногистохимической диагностики хронического эндометрита.

Исследование дифференцировки и популяционного состава В-клеток показало, что развитие угрожающих преждевременных родов ассоциируется со снижением уровня Breg и ограничением дифференцировки клеток памяти в периферической крови и в децидуальной оболочке плаценты и повышением уровня плазмоцитов в крови.

Роль нейтрофилов значительно возрастает в конце гестационного периода. При неосложненной беременности они являются непосредственными участниками родов, а их чрезмерная активация сочетается с развитием акушерских осложнений. Целью работы было установить особенности экспрессии молекул адгезии и двух форм FcγR в пулах нейтрофилов низкой (LDN) и высокой плотности (HDN) при беременности. Методом проточной цитофлуориметрии исследовалось относительное содержание клеток, экспрессирующих молекулы CD11b, CD31, CD32 (FcγRII), CD16 (FcγRIII) в периферической крови 22 женщин при неосложненной беременности в III триместре. Было показано, что пул HDN более однороден по экспрессии молекул CD16, CD32 и CD11b. Уровень клеток, экспрессирующих CD16, CD32 и CD11b-молекулы в LDN, значимо ниже, чем в HDN. Группа женщин с неосложненной беременностью разделяется на 2 подгруппы с высокими и низкими значениями CD16⁺ LDN.

Уровень миелоидных супрессорных клеток (MDSC) возрастает при здоровой беременности. В работе оценивалась дифференцировка этих клеток и экспрессия ими Arg1 и IDO под влиянием фетоплацентарных белков в системе in vitro. Показано, что фетоплацентарные белки способны индуцировать дифференцировку и активность MDSC.

У беременных пациенток с диагнозом привычный выкидыш (ПВ) и женщин с физиологическим течением беременности не выявлено признаков активации тромбоцитов. По мере развития беременности у женщин с ПВ наблюдается уменьшение тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов, что может способствовать пролонгированию беременности далее 22 недель гестации.

С помощью цитоспектрофлуориметрии исследована динамика содержания серотонина и катехоламинов в тканевых базофилах щитовидной железы крыс в поздние сроки  беременности  и  в  ранний  послеродовый  период.  Выявлено,  что  изменения показателей носят адаптивный характер, направленный на поддержание функциональной активности органа.

Исследовали влияние рекомбинантного гликоделина (GdA) на уровень Th1/Th2/Treg/Th17 в культуре активированных CD4⁺-лимфоцитов. Установлено, что низкая концентрация (0,2 мкг/мл) GdA снижала количество Treg, в то время как высокая концентрация (10 мкг/мл) подавляла дифференцировку провоспалительных Th1/Th17.1 клеток в экспериментальной системе.

Исследована роль ингибиторных рецепторов PD-1 и Tim-3 на субпопуляциях моноцитов в динамике физиологической беременности и при гестационном сахарном диабете (ГСД). Показано, что изменения экспрессии этих рецепторов сопряжены со сменой иммунологических фаз гестации. Увеличение пула дубль-позитивных клеток (PD-1⁺Tim-3⁺) при ГСД может служить потенциальным маркером иммунных нарушений и осложнений беременности.

Повышенный уровень ИЛ-6 или ИЛ-1β при воспалении в раннем онтогенезе вызывает нарушения развития и функционирования репродуктивной системы у потомства грызунов. Блокада их рецепторов предотвращает возникновение этих нарушений. Механизмы регуляции развития репродуктивной системы ИЛ-6 и ИЛ-1β, по-видимому, различны.

Данные, представленные в работе, свидетельствуют, что нарушения эндотелиального гликокаликса системы кровообращения являются начальной, но ключевой стадией развития артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний, инициируют структурные и функциональные изменения в сердечно-сосудистой системе. Учитывая это, был разработан интегральный подход к оценке сердечно-сосудистой системы, основанный на определении комплекса биохимических и гемодинамических показателей пациента. Он может явиться объективным методом предикции артериальной гипертензии и прецизионного выбора гипотензивного лекарственного средства, а также инструментом оценки эффективности терапии.

Методом проточной цитофлуориметрии проведено исследование количественного содержания и антигенного фенотипа тромбоцитарно-моноцитарных комплексов у пациенток с привычным невынашиванием беременности и преэклампсией. Предложен способ определения типов активации моноцитов при акушерских осложнениях для прогнозирования вариантов течения беременности.

У пациенток с привычным выкидышем, бесплодием и условно здоровых фертильных женщин по экспрессии CD107a и CD69 исследованы особенности функционального ответа NK-, NKT- и T-клеток и влияние на этот ответ аутологичной сыворотки при сокультивировании с клетками K562, не экспрессирующими HLA, и после неспецифической стимуляции ФГА.

Выявленный у женщин с привычным выкидышем дисбаланс в динамике содержания моноцитов и субпопуляций CD200⁺-экспрессирующих моноцитов позволяют предполагать, что эти показатели могут быть дополнительными маркерами для прогноза развития осложнений беременности у женщин с привычным выкидышем во II триместре.

При совместной культивации эндометриальных естественных киллеров с миофибробластами миоматозных узлов возрастает доля естественных киллеров, которые погибли или находятся на необратимых стадиях апоптоза, что может быть значимым элементом в механизмах избегания противоопухолевого надзора при миоме матки.

Проведен анализ влияния различных методов иммуномодулирующей терапии, используемых в клинической работе ЦНМТ, на регенерацию эндометрия у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом (ХЭ). Полученные результаты позволяют рассматривать внутриматочное введение препарата Г-КСФ и аутоплазмы, п/к и внутривенное введение ронколейкина, вагинальное введение препарата «Суперлимф» в качестве эффективных вспомогательных методов для регенерации эндометрия и достижения беременности.

Ранняя и поздняя преэклампсия характеризуется выраженной эндотелиальной дисфункцией, проявление которой включает продукцию антиэндотелиальных антител, характеризующихся высокой активностью связывания с эндотелиальными антигенами. Установлено «прогностическое окно» для определения sVCAM-1, sL-селектина и активности связывания АЭАТ(IgM) и АЭАТ(IgG) для предикции преэклампсии на доклиническом этапе.

Разработанная методика подготовки менструальной крови и предложенный протокол для корректной оценки различных популяций лимфоцитов методом проточной цитометрии позволили выявить различия субпопуляционного состава менструальной крови по сравнению с периферической, что подтверждает возможность использования данного материала для неинвазивной оценки состояния локального иммунитета матки.

Кокультивация эндометриальных макрофагов с аутологичными миофибробластами, полученными из тканей миоматозного узла, приводит к увеличению экспрессии мРНК β2-микроглобулина в клетках обеих культур. Данный механизм может быть важным аспектом в формировании клеточной толерантности и росте миоматозных узлов.

Изучали возможное влияние полиморфизма KIR на предрасположенность к невынашиванию беременности (НБ) у женщин. Наше исследование не выявило каких-либо ассоциаций изучаемых генов KIR с предрасположенностью к НБ у женщин. В то же время обнаружена значимая ассоциация генотипа AA KIR c НБ.

У пациенток с хронической плацентарной недостаточностью, беременность которых завершилась преждевременными родами, выявлено повышение уровня фракталкина, MIP-1β, HIF-1α в сыворотке крови, что свидетельствует об их ключевой роли в индукции воспалительных реакций, наличии нарушений в функционировании хемокиновой сети и способствует активации родового процесса.

У пациенток с I–II стадиями НГЭ имеют место высокие показатели TGF-β1, метаболитов оксида азота и ЛПВП в сыворотке крови, а также сниженные концентрации свободного холестерола, ЛПВП в перитонеальной жидкости (ПЖ). III–IV стадии НГЭ характеризуются высоким содержанием холестерола и TNF-α в сыворотке крови и сниженными показателями TGF-β1, метаболитов оксида азота и NO-синтазы в ПЖ.

Результаты представленного исследования обосновывают концепцию HLA-зависимой воспалительной дисрегуляции при преэклампсии и подчеркивают значение материнского HLA-профиля в формировании нарушенной иммунной толерантности на материнско-фетальном интерфейсе.

В исследовании оценена ассоциация rs168681 и rs2069616 гена CSF2 с исходами ЭКО у пациенток с трубно-перитонеальным и ановуляторным бесплодием. Генотип A/G обоих локусов ассоциирован с повышением шансов беременности, гомозиготы G/G – с риском неудачи (р<0,005). Выявленные маркеры могут использоваться для персонализации прегравидарной подготовки.

Определяли уровень ИЛ-18, ИЛ-13 и активность ММП-1 у пациенток с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ). Обнаружено усиление продукции ИЛ-18 и активности ММП-1 в сыворотке крови и снижение уровня ИЛ-13 и ММП-1 – в перитонеальной жидкости. Выявленный дисбаланс как в продукции интерлейкинов, так и в активности металлопротеиназ, может быть одним из звеньев патогенеза этого заболевания.

Проведено исследование уровня интерлейкинов (IL) -2 и -4 и интерферонов (IFN) -α, -g в сыворотке крови при тяжелой форме цитомегаловирусной инфекции у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС от матерей из группы высокого инфекционного риска. Цитомегаловирусная инфекция сопровождалась нарушением противоинфекционной защиты с выявлением снижения IFN-g и увеличения IFN α, IL-2 и -4 в сыворотке.

Целью исследования явилось изучение молекулярно-функциональных сосудистых паттернов, которые формируются при ранней и поздней преэклампсии. Выявлены значимые изменения центральной гемодинамики при обоих клинических фенотипах ПЭ и значительная деструкция эГК при ранней ПЭ.

Дифференциальная диагностика гипертензивных расстройств у беременных затруднена из-за сходства симптомов, особенно при ранних признаках развития патологии. С помощью гликочипа выявлены сигнатуры антигликановых антител с высокой дискриминативной способностью (AUC>0,7), различающие ХАГ, ГАГ и ПЭ, что открывает перспективы для создания диагностического теста.