№7/2023

31 июля 2023 г.

№7/2023

31 июля 2023 г.

Выбрать рубрику

Выбрать рубрику
Выбрать рубрику
Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Оводенко Д.Л., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д.

Цель: Оценка экспрессии рецептора ЕphА1 на мембране эпителиоцитов желез эутопического и эктопического эндометрия у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом разной степени тяжести и раком эндометрия.
Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа – 20 женщин с глубоким эндометриозом (ГЭ), 2-я –
21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) – 6 пациенток с раком эндометрия (РЭ) и 4-я (контрольная) – 9 пациенток без эндометриоза, прооперированных по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA1 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab217363 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений.
Результаты: Нами впервые показано, что в нормальном эндометрии значимо высокая экспрессия эфринового рецептора EphA1 на поверхности железистых клеток наблюдается в секреторной фазе менструального цикла по сравнению с пролиферативной. Такой же характер экспрессии рецептора выявлен в эутопическом эндометрии пациенток с ПЭ – более высокий в секреторной, чем в пролиферативной фазе. В эутопическом эндометрии пациенток с ГЭ выявлен значимо повышенный уровень экспрессии EphA1 как в пролиферативной, так и в секреторной фазах менструального цикла по сравнению с пациентками без эндометриоза или с ПЭ. В очагах на брюшине и при ПЭ, и при ГЭ более высокий уровень по сравнению с нормой обнаружен только в пролиферативной фазе цикла. Наиболее высокий гиперэкспрессированный уровень выявлен на мембране железистых клеток пораженного РЭ и в глубоко инфильтративных очагах на кишечнике при ГЭ в обеих фазах цикла.
Заключение: Сверхэкспрессия эфринового рецептора EphA1 в железистых клетках эндометриоидной ткани при РЭ и ГЭ делает его перспективной мишенью для разработки новых технологий диагностики и терапии этих заболеваний.

Вклад авторов: Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Оводенко Д.Л. – клиническая характеристика и формирование групп; Файзуллина Н.М. – постановка иммуногистохимической реакции; Асатурова А.В. – постановка и анализ иммуногистохимической реакции; Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З. – постановка задачи и оценка полученных результатов; Чупрынин В.Д. – общая организация и руководство исследованием.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Оводенко Д.Л., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д. Экспрессия эфринового рецептора A1 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с раком эндометрия и эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 74-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.82

Показать
Оригинальные статьи
Фириченко С.В., Попова Е.О., Смирнова С.О.

Цель: Оценить эффективность лечения хронического неспецифического цервицита (ХНЦ) методом ультразвуковой (УЗ) кавитации и радиоволновой эксцизии измененной ткани по сравнению с эмпирическим антибактериальным лечением. Материалы и методы: На основании стандартизированных критериев в исследование включены и были доступны анализу 50 пациенток репродуктивного возраста с ХНЦ. Они были распределены поровну в 2 группы: основную и группу сравнения. После проведенного кольпоскопического исследования каждая группа была разделена на подгруппы (A и В), учитывая наличие (А) или отсутствие (В) деформации шейки матки. Всем пациенткам основной группы (n=25) на первом этапе было проведено 5 сеансов обработки шейки матки раствором 0,05% хлоргексидина, кавитированного ультразвуком. Пациентки группы сравнения (n=25) получили только эмпирическое лечение однократной дозой азитромицина 1,0 г. Через 3 месяца пациенткам из основной группы (n=17), у которых имелось нарушение нормальной гистоархитектоники шейки матки в виде старых разрывов, последствий деструктивного лечения или эктропиона и которые к временной отсечке 3 месяца не соответствовали критериям излеченности, было выполнено дополнительное вмешательство – электрохирургическая (радиоволновая) эксцизия измененной ткани шейки матки. Пациенткам контрольной группы никаких дополнительных вмешательств не выполнялось. Оценка эффекта от лечебных вмешательств проводилась через 1, 3 и 6 месяцев по критериям: удовлетворенность лечением (субъективный) и излеченность (объективный). Результаты: Через месяц исчезновение основных симптомов ХНЦ по объективным критериям отмечалось у большинства пациенток как с нормальной (1В, 2В), так и с нарушенной (1А, 2А) гистоархитектоникой шейки матки как в основной (кавитация), так и в контрольной (азитромицин) группе. Антибиотикотерапия азитромицином не показала статистически значимых различий в эффективности по сравнению с УЗ-кавитацией ни у пациенток с нормальной гистоархитектоникой шейки (1В и 2В) через 1, 3 и 6 месяцев (р=0,55; 0,262; 0,3 соответственно), ни у пациенток с нарушенной гистоархитектоникой через 1 и 3 месяца (р=0,29; 0,06 соответственно). УЗ-кавитация для лечения ХНЦ не уступала в эффективности антибактериальной терапии в краткосрочной перспективе. Однако отмечалось возвращение симптомов ХНЦ через 3 и 6 месяцев, что было особенно выражено у пациенток с нарушенной гистоархитектоникой шейки матки. Дополнительная хирургическая эксцизия измененной ткани у пациенток с нарушенной гистоархитектоникой шейки матки (1А) привела к излеченности 15/16 (93,8%) пациенток по сравнению с идентичной группой 2А (азитромицин), где через 6 месяцев только у 1/18 (5,6%) отмечалось соответствие критериям излеченности (ОШ 157,7 [11,5; 10 051,4], p<0,001). Отмечалась высокая удовлетворенность лечением в среднем 4 [3; 4] балла при оценке через 1 месяц во всех группах с последующим ее снижением, кроме группы 1А (кавитация, затем эксцизия через 3 месяца), в которой на отсечке 6 месяцев отмечалась более высокая удовлетворенность лечением по сравнению с группой 2А (4 [4; 4] vs 2 [2; 2]; p<0,001; 0,676 [0,5; 0,817]). Заключение: Основной причиной, поддерживающей хронический воспалительный процесс, является нарушение нормальной гистоархитектоники шейки матки. Эмпирическая антибиотикотерапия неэффективна для лечения ХНЦ в долгосрочной перспективе, оказывая только временный эффект. УЗ-кавитационная терапия имеет положительный устойчивый эффект у пациенток с нормальной гистоархитектоникой шейки матки, но у большинства пациентов с нарушенной гистоархитектоникой шейки матки отмечается возвращение симптомов ХНЦ. Только дополнительное хирургическое удаление измененной ткани шейки матки после УЗ-кавитационной терапии у пациенток с нарушенной гистоархитектоникой шейки матки позволяет добиться излечения ХНЦ в большинстве случаев. Вклад авторов: Фириченко С.В. – концепция, гипотеза и дизайн исследования, окончательная редакция рукописи для публикации; Попова Е.О. – концепция, гипотеза и дизайн исследования, сбор и статистический анализ материала, написание рукописи; Смирнова С.О. – поиск и обзор публикаций исследований по теме исследования, анализ материала. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комитетом по этике МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (протокол № 06-20 от 18.06.2020 г.). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Фириченко С.В., Попова Е.О., Смирнова С.О. Хронический неспецифический цервицит. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 135-146 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.233

Показать
Обмен опытом
Башмакова Н.В., Локшин В.Н., Исенова С.Ш., Храмцова А.Ю., Данькова И.В., Рябухин И.В.

Выбор оптимального протокола для подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов является важнейшим вопросом персонифицированного подбора терапии для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Цель: Оценка эффективности программ переноса размороженных эмбрионов и исходов беременностей в зависимости от типа гестагена, используемого для секреторной трансформации эндометрия и посттрансферной поддержки.
Материалы и методы: В исследование были включены 334 женщины с бесплодием, которым проведен перенос размороженных собственных эмбрионов в цикле заместительной гормональной терапии в отделении ВРТ ФГБУ НИИ ОММ МЗ РФ. В 1-ю группу вошли 224 пациентки, которые принимали для полноценной секреторной трансформации эндометрия дидрогестерон (30 мг в сутки внутрь), во 2-ю группу – 110 пациенток, которым был назначен микронизированный вагинальный прогестерон (600 мг в сутки).
Результаты: Частота наступления клинической беременности в 1-й группе составила 86/224 (38,39%), во 2-й группе – 38/110 (34,54%), однако статистической разницы в зависимости от вида применяемого гестагена для поддержки лютеиновой фазы не было выявлено (р=0,468). В группе женщин, применявших дидрогестерон, частота срочных родов составила 42/86 (48,83%), а в группе сравнения – 14/38 (36,84%) (р=0,216). Выявлена тенденция к снижению частоты преждевременных родов в 1-й группе – 6/86 (6,97%), в то время как во 2-й – 6/38 (15,79%) (р=0,126). Статистически значимых различий по частоте прерывания беременности до 22 недель в обеих группах не было выявлено (р=0,743): частота невынашивания в 1-й группе составила 38/86 (44,18%), во 2-й группе – 18/38 (47,36%).
Заключение: Полученные данные показали сопоставимую эффективность гестагенов по частоте наступления клинической беременности и перинатальных исходов в цикле подготовки к переносу размороженных эмбрионов. Проведенное исследование демонстрирует возможность применения как микронизированного вагинального прогестерона, так и дидрогестерона в циклах заместительной гормональной терапии для подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов.

Вклад авторов: Башмакова Н.В., Локшин В.Н., Исенова С.Ш. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Храмцова А.Ю., Данькова И.В., Рябухин И.В. – сбор и обработка материала; Храмцова А.Ю. –статистическая обработка данных; Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю. – написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ НИИ ОММ МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Башмакова Н.В., Локшин В.Н., Исенова С.Ш., Храмцова А.Ю., Данькова И.В., Рябухин И.В. Сравнительный анализ эффективности программ и перинатальных исходов после переноса размороженных эмбрионов в зависимости от препаратов посттрансферной поддержки.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 103-108
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.161

Показать
Оригинальные статьи
Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л., Пастушенков В.Л., Констанденкова А.С., Кузьмина Н.С., Круглов С.Ю., Граматикова А.Г.

Цель: Оценить эффективность комплексного лечения больных с эндометриозом и хронической тазовой болью (ХТБ) с учетом предварительной диагностики их сенсибилизации к прогестерону.
Материалы и методы: В исследование включены 100 пациенток репродуктивного возраста с подтвержденным эндометриозом и ХТБ. Пациентки основной группы разделены на 4 подгруппы (1, 2, 3 и 4) по результатам диагностики сенсибилизации к прогестерону и по назначению гормональной терапии препаратами диеногеста и дидрогестерона (1: с сенсибилизацией к прогестерону – хирургическое лечение+диеногест; 2: с сенсибилизацией к прогестерону – хирургическое лечение+дидрогестерон; 3: без сенсибилизации к прогестерону – хирургическое лечение+диеногест; 4: без сенсибилизации к прогестерону – хирургическое лечение+дидрогестерон). Через 6 месяцев после операции и терапии проведена оценка динамики интенсивности боли с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ).
Результаты: Для всех 4 подгрупп выявлено статистически значимое уменьшение боли по ВАШ как для ХТБ, так и для дисменореи и диспареунии. При этом в группе сенсибилизации к прогестерону уменьшение ХТБ и диспареунии было более значимым в подгруппе с применением гормональной терапии с дидрогестероном. Число случаев уменьшения дисменореи в этой группе не различалось при терапии с использованием дидрогестерона и диеногеста.
Заключение: Наиболее эффективным вариантом послеоперационного лечения эндометриоза для пациентов с ХТБ и сенсибилизацией к прогестерону является гормональная терапия дидрогестероном. Высокая селективность дидрогестерона к прогестероновым рецепторам обеспечивает клиническую эффективность и благоприятный профиль безопасности препарата.

Вклад авторов: Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л., Констанденкова А.С., Кузьмина Н.С., Круглов С.Ю., Граматикова А.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор, обработка, анализ материала и редактирование источников, написание текста, редактирование; Пастушенков В.Л. – концепция исследования, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Дизайн исследования одобрен локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Беженарь В.Ф., Молчанов О.Л., Пастушенков В.Л., Констанденкова А.С., Кузьмина Н.С., Круглов С.Ю., Граматикова А.Г. Роль сенсибилизации к прогестерону в оптимизации лечения эндометриоз-ассоциированной тазовой боли.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 109-118
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.73

Показать
Оригинальные статьи
Перфилова В.Н., Музыко Е.А., Кустова М.В., Тихаева К.Ю.

Бесплодие является глобальной проблемой современного мира, а его частота имеет тенденцию к нарастанию. На сегодняшний день одним из наиболее эффективных способов лечения бесплодия являются вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), успешность которых зависит от качества и количества получаемых ооцитов. Важную роль в созревании яйцеклеток, оплодотворении и последующем развитии эмбриона играет микроокружение ооцита, в создании которого участвует эндотелий сосудов, продуцирующий биологически активные вещества. Нарушение функций эндотелия может влиять на формирование ооцитов и является причиной преждевременной недостаточности яичников, развития патологий репродуктивной системы и ассоциированного с ними бесплодия.
В обзоре показана роль вазорегулирующих, про- и антитромбогенных факторов, синтезируемых эндотелием, в созревании ооцитов при лечении бесплодия, вызванного рецидивирующей неудачей имплантации, синдромом поликистозных яичников.
Заключение: Различные патологии женской репродуктивной системы и сопряженное с ними бесплодие часто сопровождаются эндотелиальной дисфункцией. Индукция суперовуляции при лечении бесплодия методами ВРТ также может способствовать срыву адаптационных механизмов и нарушению функциональной активности сосудистого эндотелия вследствие высокой эстроген-гестагеновой нагрузки. В этой связи определение маркеров дисфункции эндотелия и оценка его функционирования необходимы врачам-клиницистам для подбора персонализированного лечения. Учет индивидуальных особенностей ответа эндотелия на стимуляцию гонадотропинами для индукции овуляции даст возможность выработать новые рекомендации и стандарты лечении бесплодия методами ВРТ, позволяющие сделать их более безопасными и эффективными.

Вклад авторов: Перфилова В.Н., Музыко Е.А., Кустова М.В., Тихаева К.Ю. – анализ литературы и написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда в рамках проекта № 23-25-00067 «Роль эндотелия в регуляции созревания ооцита при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий».
Для цитирования: Перфилова В.Н., Музыко Е.А., Кустова М.В., Тихаева К.Ю.
Роль вазоактивных, про- и антитромбогенных факторов эндотелия
в регуляции созревания ооцитов при лечении бесплодия.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 12-18
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.81

Показать
Обзоры
Каримова А.У., Исхаков И.Р., Громенко Ю.Ю., Янбарисова А.Р., Багданова Г.М., Кириллова А.О.

Актуальность: Синдром резистентных яичников (СРЯ) – редкое заболевание неизвестной этиологии. Бесплодие является распространенной проблемой среди женщин с СРЯ. Возможность наступления беременности в стандартной программе ЭКО с гормональной стимуляцией у такой группы пациенток исключена в связи с отсутствием реакции антральных фолликулов на эндогенный и экзогенный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Единственной тактикой преодоления бесплодия у таких женщин до недавнего времени оставалась лишь донация ооцитов. На сегодня имеется прогресс в достижении живорождения у пациенток с СРЯ с помощью собственных ооцитов после созревания незрелых ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК), полученных из антральных фолликулов яичников (in vitro maturation, IVM). Кроме того, после данной процедуры возможна эффективная синхронизация программы IVM и переноса эмбриона в одном протоколе, что несет свои преимущества как для врача, так и для пациента.
Описание: В статье продемонстрирован случай рождения здорового ребенка у женщины с СРЯ после IVM с переносом эмбриона без сегментации цикла. Пациентка обратилась после множества неудачных попыток ЭКО с гормональной стимуляцией. На 2-й день менструального цикла начата стимуляция антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Суммарная доза препаратов рФСГ составила 1350 МЕ. В связи с отсутствием ответа яичников на 9-й день гормональной стимуляции переведена в программу IVM. В последующие дни после отмены стимуляции назначен наружно эстрадиол для подготовки эндометрия к переносу эмбриона в этом же цикле. Пункция фолликулов с дозреванием в in vitro состоялась на 13-й день менструального цикла. По УЗИ в день пункции исключена спонтанная овуляция, доминантного фолликула не выявлено, все антральные фолликулы размером 8–9 мм, М-эхо матки 9 мм. 19 незрелых ОКК были извлечены под ультразвуковым контролем методом стандартной аспирации. Через 48 ч 13 ооцитов на стадии MII оплодотворяли интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов с использованием криоконсервированной спермы мужа. Два эмбриона 5-го дня перенесены в матку, а 3 эмбриона криоконсервированы. Назначена поддержка лютеиновой фазы. На 21-е сутки после переноса эмбрионов при УЗИ определяется плодное яйцо в полости матки, сердцебиение четкое, ритмичное. 8 апреля 2022 г. произошли роды на сроке 41 неделя здоровым плодом женского пола, оценка по шкале Апгар 8–9 баллов.
Заключение: Наш опыт рождения здорового ребенка показывает возможность эффективной синхронизации проведения ЭКО с IVM с собственными ооцитами и переноса эмбриона в одном цикле у пациенток с СРЯ без сегментации цикла, что позволяет минимизировать расходы и время на программу.

Вклад авторов: Каримова А.У., Янбарисова А.Р. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Исхаков И.Р., Громенко Ю.Ю., Багданова Г.М. – сбор и обработка материала; Громенко Ю.Ю., Кириллова А.О. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Каримова А.У., Исхаков И.Р., Громенко Ю.Ю., Янбарисова А.Р., Багданова Г.М., Кириллова А.О. Рождение здорового ребенка у женщины с синдромом резистентных яичников после созревания ооцитов in vitro
с переносом эмбриона без сегментации цикла.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 171-174
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.40

Показать
Заметки из практики
Бирюкова А.М., Антух И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В., Мартиросян Я.О., Тумян Г.С., Шпирко В.О.

Цель: Оценить состояние овариального резерва у пациенток с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами после завершения полихимиотерапии (ПХТ), установить факторы, влияющие на восстановление/потерю репродуктивной функции, и определить долгосрочные перспективы функционирования репродуктивной системы.
Материалы и методы: Проконсультированы и пролечены 247 пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями, включавшими лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Среди пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями были отслежены исходы лечения и проведено разделение на группы: I (n=194) – восстановившие менструальный цикл после завершения лечения, II (n=53) – с диагностированной преждевременной недостаточностью яичников.
Была проведена оценка анамнестических, клинических и репродуктивных характеристик пациенток. Сравнивали состояние овариального резерва по концентрациям антимюллерова и фолликулостимулирующего гормонов, числу антральных фолликулов в яичниках до проведения ПХТ и после ее завершения. Проводили сравнительную оценку указанных параметров между группами пациенток, восстановивших и не восстановивших менструальный цикл после завершения лечения.
Результаты: Частота восстановления менструального цикла среди пациенток с лимфомой Ходжкина составила 79,68%, потеря функции яичников – 20,32%; среди больных с неходжкинскими лимфомами – 75 и 25% соответственно. Восстановление менструального цикла происходит в среднем через 3 месяца после завершения химиотерапии при обоих типах лимфопролиферативных заболеваний. 149 (60,32%) женщин, планирующих беременность, забеременели и 46,56% (115) родили здоровых детей. Прогностическими факторами восстановления менструального цикла после завершения лечения явились возраст женщины моложе 28,5 года и уровень антимюллерова гормона выше 2,45 нг/мл. ПХТ оказывает негативное влияние на функцию яичников; в 2 раза, по сравнению с исходными значениями, снижаются показатели овариального резерва, что прогнозирует преждевременное истощение функции яичников в течение 2,5–10 лет в зависимости от исходных параметров овариального резерва.
Заключение: Необходимо определять исходное состояние овариального резерва у молодых женщин с диагностированной лимфомой при планировании ПХТ с целью прогноза восстановления или потери репродуктивной функции после завершения лечения. Пациенткам с исходно сниженными показателями овариального резерва и женщинам, которым назначается высокодозная ПХТ, целесообразно провести предварительный забор и криоконсервацию ооцитов/эмбрионов вследствие высокого риска резкого снижения и потери функции яичников.

Вклад авторов: Бирюкова А.М. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания; Антух И.Е. – обзор литературы по теме статьи, концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование статьи; Назаренко Т.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование статьи, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи; Хохлова С.В. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи; Мартиросян Я.О. – обзор литературы по теме статьи, написание текста, редактирование статьи, проверка критически важного содержания; Тумян Г.С. – концепция и дизайн исследования, одобрение окончательной версии статьи; Шпирко В.О. – обзор литературы по теме статьи, сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Бирюкова А.М., Антух И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В., Мартиросян Я.О., Тумян Г.С., Шпирко В.О.
Репродуктивная функция пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями
после завершения химиотерапевтического лечения.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 66-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.79

Показать
Оригинальные статьи
Горбунова Е.А., Аполихина И.А., Рамазанова М.О.

Клиницистам полезно знать о рисках, ограничениях, результатах лазерной терапии. В настоящей работе проведен анализ развития лазерного фракционного термолиза в медицине и обосновано его применение в гинекологии. Даны определения ключевых терминов для работы на лазерных аппаратах. Описаны этапы применения фракционных лазеров в дерматологии, разъяснены особенности физики лазера на живых тканях, подробно разобран выбор типа лазера и варианты подбора его параметров с обоснованием выбора параметров СО2-лазера при различных гинекологических заболеваниях. Обоснован механизм индукции регенерации тканей при фракционном фототермолизе за счет эффектов фотобиомодуляции. Описаны показания и противопоказания для проведения СО2-лазерного термолиза в эстетической гинекологии и урогинекологии с примерами из систематических обзоров и метаанализов, а также представлены готовые протоколы для работы на СО2-лазерной платформе. Указаны обследования, необходимые перед выполнением СО2-лазерного фракционного термолиза влагалища и вульвы.
Заключение: Многих профессионалов беспокоит отсутствие в публикациях полных и рабочих параметров лазера, позволяющих клиницисту использовать лазеры для безопасного и эффективного результата. В статье изложены основы взаимодействия фракционного СО2-лазера с тканью и показано, как можно применять различные параметры лазерного фракционного термолиза при различных состояниях в гинекологии и урогинекологии.

Вклад авторов: Горбунова Е.А. – концепция и дизайн статьи, сбор, обработка и анализ материала, написание текста; Аполихина И.А. – концепция и редактирование статьи; Рамазанова М.О. – редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Горбунова Е.А., Аполихина И.А., Рамазанова М.О. Применение фракционного фототермолиза CO2-лазером в гинекологической практике.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 155-161
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.176

Показать
В помощь врачу
Забродина Ю.В., Ахмедьянова Г.У., Хамидуллина З.Г.

На сегодняшний день одним из новых направлений, применяемых в программах вспомогательных репродуктивных технологий, стало использование плазмы, обогащенной тромбоцитами (PRP). В тромбоцитах содержится большое количество факторов роста и различных типов белков, которые высвобождаются после их активации. Эти факторы ускоряют митоз клеток, способствуют ангиогенезу эндотелиальных клеток, индуцируют противовоспалительные модуляторы и поддерживают выработку фибриногена, который по своей сути является каркасом для регенерации тканей. В репродуктивной медицине нашло применение интраовариальное и внутриматочное введение PRP при тонком эндометрии, преждевременной недостаточности яичников и низком овариальном
резерве.
При подготовке данного обзора был проведен поиск литературы за последние 10 лет для выявления исследований, посвященных применению PRP-терапии в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Заключение: Использование PRP – это новый и довольно перспективный метод лечения бесплодия у некоторых женщин, невосприимчивых к стандартной терапии. Однако требуется проведение дополнительных проспективных рандомизированных контролируемых исследований с вовлечением большего количества участников, чтобы более достоверно продемонстрировать пользу применения PRP-терапии в клинической практике.

Вклад авторов: Все авторы в равной мере принимали участие в написании данной статьи. Забродина Ю.В., Ахмедьянова Г.У., Хамидуллина З.Г. – сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Забродина Ю.В., Ахмедьянова Г.У., Хамидуллина З.Г.
Применение обогащенной тромбоцитами аутоплазмы
в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 5-11
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.63

Показать
Обзоры
Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Мудров В.А., Каргина К.А., Шаметова Е.А., Жамьянова Ч.Ц., Осмонова Ш.Р.

Цель: Провести сравнительную оценку частоты и степени выраженности новых стойких симптомов, возникших у молодых соматически здоровых женщин после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ) и женщин, не заболевших в период пандемии. Материалы и методы: Для оценки независимого влияния COVID-19 на развитие постковидного синдрома (ПКС) обследованы небеременные женщины моложе 35 лет, без избытка массы тела/ожирения, сахарного диабета, хронической артериальной гипертензии и других соматических и хронических инфекционных заболеваний. Основная группа – пациентки, переболевшие в июле-октябре 2021 г. SARS-CoV-2-инфекцией, подтвержденной методом ПЦР (n=181); группа сравнения – не заболевшие в этот период женщины (n=71). Симптомами ПКС считали клинические проявления, отсутствовавшие до COVID-19, появившиеся не ранее 4 недель от начала заболевания и длившиеся не менее 2 месяцев, которые не могли быть объяснены альтернативными диагнозами. Статистическая база данных сформирована на основе первичной медицинской документации и активного опроса пациенток по специальной анкете с оценкой симптомов по 10-балльной шкале. Опрос проводился в 1-й фазе менструального цикла для исключения симптомов предменструального синдрома, имеющих сходную клиническую картину с проявлениями ПКС. Результаты: Частота появления новых стойких симптомов в период пандемии у молодых исходно соматически здоровых женщин, переболевших COVID-19, и в группе незаболевших была сходной: 96,1 и 93,0% соответственно (OШ=1,88 (95% ДИ 0,58; 6,14); pχ2=0,327). Только после перенесенной НКИ отмечены такие симптомы, как кашель (43,6%), одышка (26,5%), боли в груди (18,2%), потеря веса (18,8%), выпадение волос (60,8%) (в группе сравнения 0,0%, pχ2<0,001). Пациентки с ПКС чаще отмечали ухудшение памяти – 49,2% против 12,7% (ОШ=6,66 (95% ДИ 3,13; 14,21); pχ2<0,001); головную боль – 43,1% против 11,3% (ОШ=5,96 (95% ДИ 2,7; 13,17); pχ2<0,001); депрессию – 19,9% против 8,5% (ОШ=2,69 (95% ДИ 1,08; 6,7); pχ2=0,029); миалгию – 31,5% против 8,5% (ОШ=4,98 (95% ДИ 2,04; 12,17); pχ2<0,001). У женщин, не болевших COVID-19, с одинаковой частотой с перенесшими инфекцию регистрировались усталость/быстрая утомляемость (69,0% против 71,8%, pχ2=0,66), сонливость (54,9% против 43,6%, pχ2=0,11), сердцебиение (19,7% против 29,8%, pχ2=0,1), изменение характера менструального цикла (22,5% против 21,0%, pχ2=0,865), кожные проявления (2,8% против 6,6%, pχ2=0,24), а бессонница развивалась значимо чаще (32,4% против 26,0%, pχ2=0,012). После заболевания COVID-19 была более выражена интенсивность ухудшения памяти (4,0 против 1,0 балла, p<0,001), головной боли (5,0 против 3,0 балла; p=0,001); миалгии (5,0 против 1,0 балла, p<0,001); меньшую степень выраженности имела бессонница (3,0 против 5,0 балла; p=0,004). Заключение: ПКС широко распространен у исходно соматически здоровых женщин молодого репродуктивного возраста. Появление ряда аналогичных сходных по частоте симптомов у не заболевших в период пандемии женщин может быть связано с посттравматическим стрессово-тревожным расстройством. Необходимы дальнейшие углубленные междисциплинарные исследования для выяснения патофизиологических механизмов развития новых стойких симптомов, связанных с пандемией COVID-19. Вклад авторов: Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Жамьянова Ч.Ц., Каргина К.А., Осмонова Ш.Р., Шаметова Е.А. – набор первичного материала, формирование баз данных; Мудров В.А. – статистическая обработка данных; Белокриницкая Т.Е. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Благодарности: Выражаем благодарность клиническим ординаторам кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования Читинской государственной медицинской академии: Агарковой М.А., Багышовой А.Н., Гладышевой Н.А., Микаелян Е.А., Пивневой А.А., Родионовой К.А., Тюкавкину А.В. за помощь в проведении анкетного опроса пациенток. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Мудров В.А., Каргина К.А., Шаметова Е.А., Жамьянова Ч.Ц., Осмонова Ш.Р. Постковидный синдром у женщин раннего репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 47-54 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.67

Показать
Оригинальные статьи
Алали О.М., Чурносов М.И.

Цель: Проведение анализа опубликованных полногеномных исследований миомы матки (ММ) с целью выявления значимых полногеномных анализов ассоциаций (ПГАА) полиморфных локусов, связанных с ММ.
Материалы и методы: Поиск публикаций осуществлялся в электронных базах данных PubMed, PubMed Central, eLibrary и в каталоге GWAS (ПГАА) за период с 2011 г. по настоящее время. Для поиска использовались следующие ключевые слова: «uterine leiomyomas», «fibroids», «GWAS studies», «candidate genes».
Результаты: В обзоре описаны результаты восьми полногеномных исследований ММ, в которых было выявлено 34 ПГАА-значимых полиморфных локуса, связанных с происхождением и прогрессированием этого заболевания. Однако результаты немногочисленных репликативных исследований ПГАА оказались неоднозначными. В опубликованных исследованиях ПГАА ММ и некоторых распространенных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с риском развития ММ, удалось реплицировать некоторые гены и их близлежащие участки. Однако следует отметить, что 15 из 34 известных на сегодняшний день ПГАА-значимых генов показали ассоциацию с заболеванием только в одном ПГАА, и требуются дальнейшие репликативные исследования для подтверждения их роли в возникновении болезни. Секвенирование экзонов позволило выявить участие ряда генов, таких как MED12 и других, в формировании ММ, что значительно расширяет наше представление о генетических факторах, влияющих на это заболевание.
Заключение: В обзоре были рассмотрены основные полногеномные исследования ММ, выявлены ПГАА-значимые полиморфизмы, ассоциированные с ММ. Полученные данные о ПГАА-значимых локусах могут быть использованы как для отбора полиморфизмов в репликативных исследованиях ММ в различных популяциях, так и для расширения наших представлений о молекулярно-генетических механизмах развития этого заболевания. Секвенирование экзонов существенно способствует более глубокому пониманию генетических факторов, определяющих развитие ММ.

Вклад авторов: Алали О.М., Чурносов М.И. – концепция и дизайн исследования; Алали О.М. – сбор и обработка материала, написание текста; Чурносов М.И. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Алали О.М., Чурносов М.И.
Полногеномные исследования миомы матки.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 28-38
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.156

Показать
Обзоры
Костюков К.В., Никитина А.Т., Черепанова А.Е., Гладкова К.А.

Актуальность: Многоплодная беременность ассоциирована с повышенным риском перинатальной заболеваемости и смертности. От типа плацентации при антенатальной гибели одного плода из двойни зависит перинатальный исход выжившего плода. Цель: Оценить влияние типа хориальности на перинатальный исход беременности двойней, осложненной гибелью одного из плодов. Материалы и методы: Ретроспективное исследование течения 113 беременностей двойней и неонатального исхода 99 новорожденных на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в 2014–2022 гг. В зависимости от типа хориальности были сформированы 2 группы: монохориальная и дихориальная. Проводилось сравнение течения антенатального периода и неонатального исхода новорожденных в группах. Результаты: Проанализировано течение 20 дихориальных и 93 монохориальных беременностей двойней. Среди исследуемых групп частота беременностей, наступивших в результате вспомогательных репродуктивных технологий, была выше при дихориальной двойне – 40%, чем при монохориальной – 18,3%, р<0,05. При сравнении течения антенатального периода исследуемых групп было выявлено, что средний срок внутриутробной гибели одного из плодов при монохориальной двойне был 21,9 недели против 29,6 при дихориальной, р<0,01. При монохориальной двойне дискордантность массы тела новорожденных встречалась в 51,6% случаев, при дихориальной – в 25%, p<0,05. Низкие оценки состояния новорожденных по шкале Апгар на 1-й минуте встречались чаще при монохориальной двойне – 24%, чем при дихориальной – 10%, р=0,03. Разница частоты неонатальной заболеваемости между группами была статистически не значима (р=0,61). Заключение: Монохориальный тип плацентации, по сравнению с дихориальным, ассоциирован с развитием специфических осложнений. Гибель одного из плодов при монохориальной беременности наступала значительно раньше, чем при дихориальной. При монохориальном типе плацентации были случаи гибели второго плода и спонтанная гибель одного плода из двойни при неосложненном течении беременности. Неонатальная смертность и заболеваемость были сопоставимы по частоте в обеих группах, однако для монохориального типа плацентации были характерны тяжелые осложнения со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, а также сепсис. Вклад авторов: Костюков К.В. – разработка дизайна исследования, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Никитина А.Т., Черепанова А.Е. – получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи; Гладкова К.А. – редактирование текста рукописи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Костюков К.В., Никитина А.Т., Черепанова А.Е., Гладкова К.А. Перинатальные исходы беременности двойней, осложненной гибелью одного из плодов, при разных типах плацентации. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 40-46 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.45

Показать
Оригинальные статьи
Матичин А.А., Крышень К.Л., Фаустова Н.М., Гущин Я.А., Макарова М.Н., Решетник В.В., Сухих Г.Т., Юдин С.М., Лунин В.Г.

По данным статистических исследований, количество бесплодных пар в мире постоянно растет и составляет приблизительно 15%. На долю женского бесплодия приходится 20–35%. Разрабатываемое новое лекарственное средство на основе соматостатинсодержащего белка предполагается к применению при женском и мужском бесплодии, для повышения репродуктивной способности организма, увеличения овариального резерва и вступления их в фазу роста, ускорения начала роста покоящихся фолликулов, увеличения объема эякулята и повышения качественных характеристик спермы.
Цель: Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей.
Материалы и методы: В качестве индуктора патологии использовали препарат «Эндоксан» однократно внутрибрюшинно в дозе 70 мг/кг. Для проведения исследования были сформированы 6 групп: 1-я – интактная (n=15); 2-я – негативный контроль (патология+раствор натрия хлорида 0,9%, n=10); 3-я – позитивный контроль (патология+рекомбинантный мышиный соматотропный гормон в дозе 800 мкг/кг, n=10); 4-я – патология+тестируемый объект в дозе 10 мкг/кг (n=15); 5-я – патология+тестируемый объект в дозе 50 мкг/кг (n=15), 6-я – патология+тестируемый объект в дозе 250 мкг/кг (n=15).
В рамках исследования проводили оценку микроскопических изменений в тканях яичников, массовых коэффициентов яичников, морфометрический анализ фолликулов, а также уровней PGE2 и соматотропина в плазме крови.
Результаты: Установлено, что на фоне индуцированной патологии тестируемый препарат в диапазоне доз 10–250 мкг/кг приводит к дозозависимому увеличению уровня соматотропина и PGE2, нормализации процесса фолликулогенеза. Выявлено, что под влиянием исследуемого препарата происходит значительное увеличение доли примордиальных и третичных фолликулов и снижение доли атретических фолликулов, что позволяет предположить возможный механизм действия тестируемого объекта, а именно синтез специфических аутоантител к соматостатину и снижение его концентрации, что, в свою очередь, приводит к увеличению содержания в организме эндогенного соматотропного и половых гормонов.
Заключение: Полученные результаты согласуются с данными ранее проведенных работ об увеличении размеров и количества фолликулов при введении животным экзогенного соматотропного гормона. По нашему мнению, необходимы клинические исследования возможности применения препарата на основе соматостатинсодержащего белка для лечения женского бесплодия, связанного с нарушениями процесса фолликулогенеза.

Вклад авторов: Матичин А.А. – написание и редактирование текста статьи, анализ данных; Крышень К.Л. – концепция и дизайн исследования; Фаустова Н.М., Гущин Я.А. – сбор и анализ данных; Макарова М.Н. – редактирование рукописи, критический анализ; Решетник В.В., Сухих Г.Т., Юдин С.М., Лунин В.Г. – редактирование рукописи, утверждение рукописи статьи.
Конфликт интересов: Соавтор публикации В.В. Решетник является директором компании ООО «Юрсфарм», финансирующей данное исследование в рамках договорной работы.
Финансирование: Работа выполнена в рамках договорных обязательств между АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» и
ООО «Юрсфарм».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено на заседании биоэтической комиссии АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» (№БЭК 2.29/19 от 15 мая 2019 г.).
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Матичин А.А., Крышень К.Л., Фаустова Н.М., Гущин Я.А.,
Макарова М.Н., Решетник В.В., Сухих Г.Т., Юдин С.М., Лунин В.Г.
Оценка фармакологической активности препарата на основе соматостатинсодержащего белка на модели циклофосфамид-индуцированной недостаточности яичников у самок мышей.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 119-125
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.150

Показать
Оригинальные статьи
Тимофеева А.В., Федоров И.С., Гохберг Я.А., Калинина Е.А.

Современные методы диагностики рецептивности эндометрия, введенные в клиническую практику (ERA, Igenomix; ER-Map, iGLS; ERPeak, CooperGenomics), основаны на транскриптомном анализе ткани эндометрия при инвазивном способе его получения, что отменяет перенос эмбриона в том же цикле, что и выполнение биопсии эндометрия. Цель: Оценка рецептивности эндометрия путем количественного определения малых некодирующих (мнк)РНК в маточной жидкости (МЖ) в день переноса криоконсервированного эмбриона (КЭ) на фоне циклической гормональной терапии (ЦГТ) и построение модели логистической регрессии расчета вероятности готовности эндометрия к имплантации эмбриона путем сопоставления транскриптома МЖ от пациенток с положительным и отрицательным исходом программы ВРТ. Материалы и методы: В исследование были включены 54 женщины, которым проводили аспирацию МЖ в объеме 5–50 мкл в зависимости от уровня ее секреции непосредственно перед переносом КЭ с использованием катетера (COOK, Австралия). мнкРНК, выделенные из МЖ набором miRNeasy Serum/Plasma Kit (Qiagen), были проанализированы методом глубокого секвенирования на платформе NextSeq 500/550 (Illumina, USA) c последующей валидацией полученных данных методом количественной ПЦР в реальном времени наборами miScript II RT Kit и miScript SYBR Green PCR Kit (Qiagen, Hilden, Germany). Результаты: Образцы МЖ были классифицированы на 2 группы – «рецептивный эндометрий» и «нерецептивный эндометрий» – в зависимости от результатов проведенной программы ВРТ (наличие и отсутствие имплантации соответственно). По профилю мнкРНК в образцах МЖ и толщине эндометрия на момент переноса эмбриона в полость матки были построены семь моделей логистической регрессии, среди которых наиболее точной является комбинация содержания miR-1180-3p в МЖ и толщины эндометрия (71% чувствительность, 88% специфичность) ввиду отсутствия зависимости включенных в нее переменных по данным корреляционного анализа по Спирмену (r=0,02; p=0,9) и статистической значимости всех входящих в модель коэффициентов (р<0,05). Заключение: Индивидуализация подхода в определении «окна имплантации» при проведении ЭКО на фоне ЦГТ в соответствии с уровнем мнкРНК в МЖ может играть важную роль в повышении эффективности программ ВРТ. Ограничением использования в клинической практике модели логистической регрессии, построенной в настоящем исследовании на обучающей выборке пациенток, является отсутствие информации об имплантационном потенциале переносимой в полость матки бластоцисты. Отрицательный исход программы ВРТ может быть обусловлен не отсутствием рецептивного эндометрия, а сниженным качеством самого эмбриона. Одновременное определение рецептивности эндометрия и имплантационного потенциала эмбриона по профилю мнкРНК приведет к снижению процента ложноотрицательных результатов и улучшению качества модели. Необходимо расширить обучающую выборку и проверить точность построенных моделей на независимой тестовой выборке. Вклад авторов: Тимофеева А.В. – получение экспериментальных данных, написание статьи; Федоров И.С. – получение экспериментальных данных, статистическая обработка данных; Гохберг Я.А. – сбор образцов маточной жидкости, создание клинической базы пациенток; Калинина Е.А. – редактирование статьи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках гранта № 22-15-00363 «Эпигенетические и биохимические аспекты патологии беременности при нарушениях инвазивных свойств трофобласта: от ранней диагностики к профилактике материнской и перинатальной заболеваемости» в соответствии с соглашением № 22-15-00363 между Российским научным фондом, руководителем проекта Тимофеевой А.В. и НМИЦ АГП им. В. И. Кулакова о предоставлении гранта на проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований от 13.05.2022 г. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Тимофеева А.В., Федоров И.С., Гохберг Я.А., Калинина Е.А. Оценка рецептивности эндометрия по уровню малых некодирующих РНК в маточном аспирате у женщин на фоне циклической гормональной терапии. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 90-102 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.110

Показать
Оригинальные статьи
Бурменская О.В., Кометова В.В., Сметник А.А., Родионов В.В., Трофимов Д.Ю., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т.

Цель: Определение транскрипционных профилей генов и выявление дифференциальных различий в экспрессии генов в зависимости от формы фиброзно-кистозной болезни (ФКБ).
Материалы и методы: Исследовано 128 образцов фиксированных в формалине парафинизированных тканей молочной железы, полученных в результате хирургического вмешательства, с установленными по гистологии: непролиферативной формой ФКБ, протоковой гиперплазией без атипии, атипичной протоковой гиперплазией, протоковой карциномой in situ и нормальной тканью. Методом количественной ПЦР в режиме реального времени выполнено исследование экспрессионного профиля 46 генов-кандидатов.
Результаты: В зависимости от гистологического типа образца установлены общие закономерности экспрессии мРНК исследованных генов при различных формах ФКБ и спектры дифференциально экспрессируемых генов при пролиферативных с атипией формах ФКБ (18 генов) и непролиферативных формах ФКБ (14 генов).
Заключение: Пролиферативная с атипией форма ФКБ, обладающая наибольшим риском развития рака молочной железы, характеризуется статистически значимым повышением экспрессии мРНК генов MKI67, CCNB1, KIF14, PTTG1, ANLN, TMEM45B, TPX2, PRLR, FGFR4, MMP11, GATA3, EXO1, TYMS, NAT1 и снижением экспрессии мРНК генов MYC, RANK, TNFA, MMP9.

Вклад авторов: Ашрафян Л.А., Родионов В.В., Сухих Г.Т. – концепция и дизайн исследования; Кометова В.В., Бурменская О.В. – подбор и обработка материала; Трофимов Д.Ю. – организация и проведение ПЦР-исследования; Бурменская О.В. – статистическая обработка данных; Бурменская О.В., Сметник А.А. – написание текста; Родионов В.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена при частичной финансовой поддержке научных исследований в рамках Государственного задания «Оценка индивидуального риска рака молочной железы у женщин с доброкачественными заболеваниями (фиброзно-кистозной болезнью) молочных желез» (номер государственного учета НИОКТР 121040600432-9).
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Бурменская О.В., Кометова В.В., Сметник А.А., Родионов В.В., Трофимов Д.Ю., Ашрафян Л.А., Сухих Г.Т. Особенности профилей транскрипции генов при фиброзно-кистозной болезни молочной железы.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 55-65
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.77

Показать
Оригинальные статьи
Лисицына О.И., Долгушина Н.В., Макарова Н.П., Бурменская О.В.

Митохондрии – единственные органеллы в клетке, имеющие собственную ДНК. Показано, что уровень митохондриальной ДНК (мтДНК) может значительно различаться среди разных типов клеток, зависеть от потребности клетки в энергии соответственно изменяющимся условиям среды. Исследователи рассматривают уровень мтДНК как возможный маркер потенциала гамет к оплодотворению, развитию эмбриона и его имплантации.
В обзоре приведены и проанализированы работы отечественной и зарубежной литературы, изучающие уровень мтДНК в гаметах, клетках кумулюса и эмбрионов, а также в отработанной (собранной после культивирования в ней эмбриона) культуральной среде в зависимости от исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий. Отдельно представлена сводная таблица по исследованиям мтДНК в отработанной культуральной среде.
C одной стороны, согласно литературе, можно отметить тенденцию, определяющую повышенный потенциал к развитию, имплантации и наступлению клинической беременности для эмбрионов, полученных из ооцитов с повышенным содержанием мтДНК, бластоцист с пониженным содержанием мтДНК в клетках трофэктодермы и внутренней клеточной массы и повышенным содержанием мтДНК в отработанной культуральной среде. С другой стороны, в литературе остается значительное количество разногласий относительно эффективности определения мтДНК в качестве дополнительного способа оценки качества гамет и эмбрионов.
Заключение: Вопрос возможности рекомендации широкого применения оценки мтДНК тем или иным способом остается нерешенным. Для ответа на него требуется проведение дополнительных крупных хорошо спланированных исследований.

Вклад авторов: Долгушина Н.В., Лисицына О.И., Макарова Н.П. – концепция и дизайн исследования; Лисицына О.И. – написание и редактирование текста; Долгушина Н.В., Макарова Н.П., Бурменская О.В. – редактирование текста и утверждение публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа проведена в рамках государственного задания по науке «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции», № 121040600410-7.
Для цитирования: Лисицына О.И., Долгушина Н.В., Макарова Н.П., Бурменская О.В. Митохондриальная ДНК как маркер качества гамет и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 20-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.94

Показать
Обзоры
Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д.

Цель: Представить собственный опыт комплексного лечения бактериального вагиноза при беременности.
Материалы и методы: Исследование включало 46 пациенток в сроке 22–36 недель беременности
с подтвержденным бактериальным вагинозом. Все пациентки были разделены на 2 группы: группа 1 – лечение антибактериальным препаратом в комбинации с иммуномодулирующим средством «Суперлимф» 10 ЕД, группа 2 – монотерапия антибактериальным препаратом. Оценка эффективности была проведена на основании анализа клинических данных, микробиологического и микроскопического исследования вагинального отделяемого, уровня pH влагалища, провоспалительных цитокинов.
Результаты: На фоне лечения в обеих группах отмечалось снижение количества эпителиальных клеток, лейкоцитов; ключевые клетки после лечения не выявлялись. Однако в группе 1 эффект был более выражен. Также отмечалось снижение титра микроорганизмов в обеих группах; однако, несмотря на проведенное лечение, в 17,4% случаев (n=4) средний титр Gardnerella vaginalis имел значение >104 КОЕ/мл. Отображением эффективности проводимой терапии в обеих группах являлся рост Lactobacillus spp., при этом в группе 1 значение данного микроорганизма было более высоким. Также
в основной группе отмечалось статистически значимое снижение уровня провоспалительных цитокинов до нормальных величин.
Наиболее благоприятные результаты по акушерским и перинатальным исходам (преждевременное излитие околоплодных вод, преждевременные роды, асфиксия, внутриутробная инфекция новорожденных и др.) получены в группе 1 исследования.
Заключение. Включение иммуномодулирующего препарата «Суперлимф» в комбинации с антибактериальными препаратами повышает эффективность лечения бактериального вагиноза во время беременности.

Вклад авторов: Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д. Комплексная терапия бактериального вагиноза при беременности.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 126-132
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.172

Показать
Обмен опытом
Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П.

Актуальность: Современные социальные условия задают новые тренды по изменению возрастной модели рождаемости с реализацией репродуктивной функции в более позднем возрасте, что создает ряд медицинских и социальных проблем. Женщины позднего репродуктивного возраста наиболее часто сталкиваются с неудачами при лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Кроме того, у женщин данной возрастной когорты наблюдается высокая частота осложнений беременности и перинатальный заболеваемости.
Описание: Представлено клиническое наблюдение благоприятного исхода лечения бесплодия методами ВРТ с применением стандартного короткого протокола с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у супружеской пары позднего репродуктивного возраста (супруга 44 лет, супруг 58 лет).
Заключение: Данный случай показывает возможность достижения клинической беременности с рождением здорового ребенка даже у пациенток позднего репродуктивного возраста, что подчеркивает необходимость оптимизации протоколов стимуляции овуляции и выбора наиболее подходящего метода лечения бесплодия для каждой супружеской пары в индивидуальном порядке.
В то же время необходимо предоставлять таким супружеским парам информацию о крайне низких шансах наступления клинической беременности и живорождения при лечении бесплодия методами ВРТ с собственными ооцитами, а также о возможностях сохранения фертильности, в том числе с применением программ отложенного материнства в более раннем репродуктивном возрасте.

Вклад авторов: Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П. – разработка концепции исследования, поиск, обзор и анализ публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Для цитирования: Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П.
Живорождение после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий у пациентки позднего репродуктивного возраста с собственными ооцитами
без преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 175-179
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.60

Показать
Заметки из практики
Хащенко Е.П., Силенок Е.Р., Уварова Е.В., Чупрынин В.Д., Кюрдзиди С.О., Кулабухова Е.А., Учеваткина П.В., Мамедова Ф.Ш., Асатурова А.В., Трегубова А.В., Бадлаева А.С.

Актуальность: В подростковом возрасте лейомиомы матки не редкость, однако такая необычная модель роста, как диффузный лейомиоматоз матки (ДЛМ), зарегистрирована в единичных случаях. Дифференциальная диагностика ДЛМ проводится с распространенными множественными лейомиомами матки и узловым аденомиозом. Ввиду того, что ранняя диагностика затруднена и нет универсального подхода к тактике ведения пациенток, зачастую образования матки достигают больших размеров и обуславливают выполнение органоуносящих операций.
Описание: В статье представлен обзор литературных данных и крайне редкое клиническое наблюдение ДЛМ у девочки 14 лет. Пациентка обратилась на прием к гинекологу с жалобами на выраженную боль внизу живота, усиливающуюся в последние дни менструации, которая ее беспокоила в течение последнего года. С подозрением на диффузный узловой аденомиоз или множественную миому матки пациентка была направлена во 2-е ГО ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ на госпитализацию. В отделении проведено инструментальное и лабораторное дообследование, установлен диагноз лейоомиоматоза матки и наружного генитального эндометриоза брюшины малого таза, исключены другие локализации возможного лейоомиоматоза, получены онкомаркеры в пределах референсных значений. Выполнено хирургическое лечение – лапароскопия, адгезиолизис, удаление субсерозного лейомиоматозного узла и биопсия тела матки, коагуляция очагов наружного генитального эндометриоза, гистероскопия диагностическая. При морфологическом исследовании подтвержден лейомиоматоз матки с гиалинозом. По данным иммуногистохимического исследования биопсийного образца миометрия выявлена экспрессия эстрогеновых рецепторов в 3 балла, прогестероновых рецепторов – 4 балла (по шкале Allred), экспрессия маркера пролиферации Ki-67 – 20%. Пациентка выписана домой; через 3 месяца на фоне терапии гестагенами (норэтистерон) по данным УЗИ органов малого таза размеры матки без существенной динамики, продолжены терапия и наблюдение.
Заключение: ДЛМ крайне редко встречается в педиатрической практике и зачастую поздно выявляется, что определяет актуальность своевременных профилактических осмотров и ранней диагностики с целью максимально органосохраняющей тактики ведения.

Вклад авторов: Хащенко Е.П., Силенок Е.Р. – концепция работы, поиск и анализ литературных источников, постановка задач и дизайн исследования, написание и редактирование текста; Хащенко Е.П., Уварова Е.В., Кюрдзиди С.О., Чупрынин В.Д. – анализ и интерпретация данных пациенток и оперативного вмешательства; Мамедова Ф.Ш. – проведение и анализ результатов ультразвукового исследования органов малого таза; Кулабухова Е.А., Учеваткина П.В. – проведение, описание и анализ магнитно-резонансного исследования органов малого таза, выявление значимых факторов; Асатурова А.В., Трегубова А.В., Бадлаева А.С. – проведение, описание и анализ патоморфологического и иммуногистохимического исследования; Хащенко Е.П., Уварова Е.В. – финальное редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена при финансовой поддержке государственного задания МЗ «Роль нарушений энергетического метаболизма и иммунной защиты в развитии разных форм эндометриоза, разработке персонифицированной терапии и прогнозе ее эффективности в раннем репродуктивном периоде (с менархе до 18 лет)» 18-A21.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Получено письменное информированное согласие пациентки и законного представителя на публикацию данных и изображений.
Для цитирования: Хащенко Е.П., Силенок Е.Р., Уварова Е.В., Чупрынин В.Д.,
Кюрдзиди С.О., Кулабухова Е.А., Учеваткина П.В., Мамедова Ф.Ш., Асатурова А.В., Трегубова А.В., Бадлаева А.С. Диффузный лейомиоматоз у ребенка.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 162-170
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.75

Показать
Заметки из практики
Сенина Д.Н., Чупрынин В.Д., Асатурова А.В., Чурсин В.В., Буралкина Н.А.

Цель: Оценить индивидуальные факторы риска рецидива глубокого эндометриоза (ГЭ) на основании полученных клинико-анамнестических и молекулярно-биологических данных и разработать формулу индивидуального риска рецидива ГЭ. Материалы и методы: Проведено изучение клинико-анамнестических данных 200 пациенток с ГЭ, проходивших хирургическое лечение на базе отделения общей хирургии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России в период с 2020 по 2021 гг. Первую группу исследования составили 80 пациенток с рецидивом ГЭ, вторую – 120 пациенток с впервые выявленным ГЭ. Всем пациенткам проводилось хирургическое лечение с последующим иммуногистохимическим (ИГХ) исследованием. С помощью бинарной логистической регрессии были отобраны наиболее значимые факторы риска рецидива ГЭ и разработана компьютерная модель возможного рецидива ГЭ. Результаты: В ходе углубленного изучения клинико-анамнестических и ИГХ-данных пациенток выявлено 5 факторов риска рецидива ГЭ; к ним относятся: возраст пациенток на момент операции, длительность заболевания, экспрессия в рецепторе эфрина EphA1 в эктопическом эндометрии, белок к рецептору VEGF в эутопическом и эктопическом эндометрии. На основании выявленных факторов риска разработана математическая модель, обладающая чувствительностью 97,3% и специфичностью 85,7%, точность математической модели составляет 93,1%. Продолжительность межрецидивного интервала в среднем составила 48 (24;72) месяцев. Межрецидивный интервал был значимо длительнее у пациенток с более радикальным объемом операции (3 (2; 11,5) против 1 (1; 3) года соответственно, р<0,05). У пациенток после выполненного шейвинга кишки межрецидивный интервал был практически в 3 раза меньше, в отличие от женщин после резекции кишки (2 (1; 3) против 3 (2; 11,5) лет соответственно, р=0,001). Иссечение всех видимых эндометриоидных очагов снижает риски рецидива эндометриоза. Заключение: На основании полученных данных с применением бинарной логистической регрессии разработана математическая модель, которая обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В дальнейшем необходима валидация представленной модели с целью определения возможных рисков развития рецидива эндометриоза, что может быть полезным в работе врача акушера-гинеколога. Вклад авторов: Сенина Д.Н. – сбор и обработка материала, написание текста; Чупрынин В.Д. – редактирование текста; Асатурова А.В. – сбор и обработка материала, редактирование текста; Чурсин В.В. – анализ отечественной и зарубежной литературы, редактирование текста; Буралкина Н.А. – формирование концепции, дизайна исследования, редактирование текста. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Источник финансирования – государственное задание «Комплексный подход к диагностике и выбору метода хирургического лечения у пациенток репродуктивного возраста при глубоком инфильтративном эндометриозе». Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию. Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Сенина Д.Н., Чупрынин В.Д., Асатурова А.В., Чурсин В.В., Буралкина Н.А. Возможные предикторы риска рецидива глубокого эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 81-89 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.122

Показать
Оригинальные статьи
Басима Шамхи Аль-Газали, Марва Фейсал Салман, Ахмед Мухи Фахад

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это распространенное эндокринное заболевание, которое характеризуется хронической ановуляцией и гиперандрогенией. В последние годы при изучении генеза СПКЯ, наряду с инсулинорезистентностью, большое значение придается хроническому системному воспалению. Высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) и ширина распределения эритроцитов (RDW-CV) являются биомаркерами, отражающими провоспалительное состояние, которое ассоциируется с неблагоприятными исходами при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. Цель: Изучить связь RDW-CV и вчСРБ с СПКЯ. Материалы и методы: В данном исследовании случай-контроль приняли участие 100 женщин (50 пациенток с СПКЯ и 50 женщин без СПКЯ в качестве контрольной группы). Измеряли уровни вчСРБ и RDW-CV у женщин с СПКЯ по сравнению со здоровыми женщинами. Результаты: Средний возраст больных с СПКЯ и женщин из контрольной группы составил 28,2 и 29,9 года соответственно. Средний (SD) индекс массы тела составил 27,5( 3,9) кг/м2 в группе СПКЯ и 27,7 (2,8) кг/м2 у здоровых женщин. Значимые различия были обнаружены в уровне лютеинизирующего гормона, который составил 4,8 (1,9) МЕ/мл в группе СПКЯ и 3,1 (1,2) МЕ/мл в контрольной группе (p=0,001), в то время как уровень фолликулостимулирующего гормона был значительно выше в контрольной группе [6,9 (2,9) МЕ/мл] и ниже у женщин с СПКЯ [5,5 (1,2) МЕ/мл (p=0,02)]. Не выявлено значимых различий между группами в уровнях пролактина (p=0,3), гемоглобина (p=0,7), эстрадиола (p=0,6) и толщины эндометрия (p=0,6). Уровень RDW-CV был значительно выше у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой (13,4% против 11,9%). Уровень вчСРБ также был значительно выше у женщин с СПКЯ (1,9 мг/дл против 0,9 мг/дл; p<0,0001). Заключение: Таким образом, у женщин с СПКЯ наблюдается значительное повышение уровней вчСРБ и RDW-CV, что может быть показателем риска сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. Вклад авторов: Басима Шамхи Аль-Газали, Марва Фейсал Салман – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка данных; Басима Шамхи Аль-Газали, Марва Фейсал Салман, Ахмед Мухи Фахад – сбор и обработка материала, написание текста; Басима Шамхи Аль-Газали – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Источник финансирования данной работы отсутствует. Одобрение Этического комитета: Медицинский этический комитет Медицинского колледжа Университета Куфы одобрил данное исследование (ID: 0028, 04/03/2018). Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты дали письменное информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие результаты этого исследования, доступны по запросу у соответствующего автора. Для цитирования: Басима Шамхи Аль-Газали, Марва Фейсал Салман, Ахмед Мухи Фахад. Ассоциация ширины распределения эритроцитов и высокочувствительного С-реактивного белка с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2023; 7: 148-154 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.163

Показать
Обмен опытом

Подписаться на издание

«Акушерство и Гинекология» 2024, 12 месяцев
«Акушерство и гинекология» за 
2024 год
 на 12 мес
«Акушерство и Гинекология» 2024, первое полугодие
«Акушерство и гинекология» за 
2024 год
 на 6 мес
«Акушерство и Гинекология» 2024, второе полугодие
«Акушерство и гинекология» за 
2024 год
 на 6 мес