Синдром раздраженного кишечника (СРК) – хроническое функциональное заболевание кишечника, при котором боль в животе связана с дефекацией, изменением частоты и характера стула [1, 2].

Старение представляет собой естественный биологический процесс, который затрагивает все уровни организации жизни. Понимание механизмов старения имеет большое значение для разработки эффективных стратегий профилактики и терапии феномена преждевременного старения в косметологии, дерматологии и эстетической медицине. Клеточное старение – сенесценция, считается одним из центральных звеньев процесса старения. Исследования в этой области могут привести к разработке новых методов локального замедления процесса старения, терапии феномена преждевременного старения и увеличения эффективности проводимых процедур. Одним из перспективных направлений в рамках инъекционной косметологии является биоревитализация – инвазивная процедура, направленная на восстановление и оптимизацию качественных характеристик кожи, в частности межклеточного матрикса. Настоящая работа посвящена описанию нового направления биоревитализации, основанного на мультимаркерном подходе в рамках молекулярной косметологии – сенотерапевтической биоревитализации или сенобиревитализации. Эффект от данной группы препаратов достигается путем внутрикожного введения геля, содержащего гиалуроновую кислоту с дополнительными сенотерапевтическими компонентами. Эти компоненты способствуют частичной или полной блокаде путей, связанных с экспрессией ассоциированного со старением секреторного фенотипа SASP (senescence associated secretory phenotype) без гибели клеток. Также в работе подробно рассмотрена регуляция и функциональная роль SASP, механизм действия сенотерапевтических препаратов, их преимущества и перспективы развития этого направления.

Грибковые инфекции представляют собой важную проблему общественного здравоохранения из-за их высокой распространенности во всем мире (заражены 20–25% населения), наиболее частыми возбудителями которых являются дерматофиты родов Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton, Candida. На характер и частоту выявления данной патологии влияют климат в том или ином регионе, социально-экономический статус населения. Дерматомицеты приводят к поражению ногтей, кожи стоп и кистей, волосистой части головы, гладкой кожи и складок. Заражение возможно при контакте с больным человеком или животным, с личными вещами больного. К факторам риска относятся повреждение целостности кожных покровов, повышенная потливость или сухость кожи, изменение рН кожи, низкий уровень гигиены. Однако основной причиной контамина-ции дерматомицетами является наличие хронических заболеваний эндокринной, сердечно-сосудистой, кровеносной систем, метаболических и онкологических заболеваний. Длительный прием системных и местных глюкокортикостероидных препаратов (ГКС), цитостатиков, нерациональной антибактериальной терапии; наличие вируса иммунодефицита человека, курение, занятие тяжелым физическим трудом способствуют хронизации грибковой инфекции, плохому ответу на противогрибковую терапию и могут служить причиной рецидивирующего течения. Также в практике нередки случаи видоизменения клинической картины дерматофитий в результате воздействия вышеперечисленных факторов и неверной терапии. В статье рассматривается клинический случай пациентки с поздней диагностикой микоза гладкой кожи лица, развившегося на фоне сахарного диабета и длительного применения местных комбинированных ГКС. Также изложены возможные причины, дифференциальный диагноз с другими дерматозами и методы диагностики «трансформированного» варианта микроспории (Tinea incognito). Успешная диагностика и эффективное лечение местным и системным тербинафином привели к выздоровлению пациентки и позволили избежать развития осложнений. Тербинафин показал высокую эффективность, безопасность, местную доступность, простоту применения, что повышает вероятность соблюдения режима лечения и приверженность пациента и врача лечению.

Обоснование. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), в частности эналаприл, на протяжении последних десятилетий сохраняет ведущую роль в лечении артериальной гипертензии (АГ), но при этом имеет побочный эффект в виде кашля, что является одной из главных причин значительного снижения качества жизни пациентов и дальнейшей отмены препарата. Важной клинической задачей является создание алгоритма прогноза риска развития кашля для персонализации терапии эналаприлом.
Цель исследования: создание алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне приема эналаприла для персонализации терапии иАПФ у больных АГ.
Методы. Для разработки алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне терапии эналаприлом выполнено многофакторное моделирование методом логистической регрессии.
Результаты. При проведении многофакторного логистического регрессионного анализа были отобраны генетические факторы в виде полиморфизма rs2306283 гена SLCO1B1, rs495828 гена ABO, rs8176746 гена ABO, а также данных о наличии аллергических заболеваний и проявлений у близких родственников, которые в совокупности сформировали модель прогноза риска развития кашля на фоне терапии эналаприлом у больных АГ.
Заключение. Представленная модель показывает высокую прогностическую значимость, имеет достаточную информативность (R2=0,31) и позволяет сделать прогноз развития кашля на фоне приема эналаприла с точностью 76,5%.

Острый синусит (ОС) – воспалительное заболевание околоносовых пазух, сопровождающееся заложенностью носа, затруднением носового дыхания, слизисто-гнойными выделениями из носа и появлением болевых ощущений в проекции пазух. Основной причиной развития данной патологии является нарушение дренажа из-за закупорки соустий пазух отечной слизистой оболочкой. Основная этиологическая роль в развитии ОС принадлежит респираторным вирусам и лишь в 0,5–2,0% – бактериальной микробиоте. В патогенезе заболевания, помимо отека слизистой оболочки полости носа и пазух, большое значение имеет нарушение работы мукоцилиарного клиренса, в частности изменение состава слизи и цилиарная дисфункция, результатом чего становится появление густого, вязкого и трудно отделимого патологического секрета. Данное обстоятельство негативно сказывается на течении воспаления, поскольку активирует адгезивные свойства транзиторных микроорганизмов и пролонгирует их присутствие на слизистой оболочке верхних дыхательных путей и способствует длительному рецидивирующему течению синусита и даже переходу его в хроническую форму. В связи с этим в лечении всех форм ОС одним из наиболее приоритетных направлений является мукорегулирующая терапия, реализуемая за счет разнообразных фармакологических свойств препарата карбоцистеин, таких как улучшение реологических свойств слизи, ее качественного и количественного составов, регенерация эпителиальных клеток и регуляция числа бокаловидных клеток. Оказываемые действия позволяют рекомендовать применение карбоцистеина в комплексной терапии острого синусита.

Обоснование. Увеличение селезенки (спленомегалия) встречается при многих инфекционных заболеваниях и является ответом системы мононуклеарных фагоцитов на внедрение и размножение различных возбудителей инфекционных болезней. Особую группу с поражением селезенки составляют ВИЧ-инфицированные больные. В Российской Федерации данная проблема остается до сих пор неизученной.
Цель исследования: изучить особенности клинических, серологических, иммунологических и инструментальных методов исследования у ВИЧ-инфицированных больных при инфарктах и абсцессах селезенки.
Методы. В основную группу исследования включены 34 пациента в возрасте от 23 до 46 лет с диагнозом ВИЧ-инфекция с абсцессом или инфарктом селезенки. Третья стадия ВИЧ-инфекции (субклиническая) выявлена у трех (8,8%) пациентов, 4А – у 10 (29,5%) человек, 4Б – в 10 (29,5%) случаях и 4В стадия – у 11 (32,2%) больных. Употребление внутривенных психоактивных веществ было выявлено у 24 человек. Бактериальный эндокардит определялся у 16 (47,1%) пациентов, хронический гепатит С – у 29 (85,3%) человек, туберкулез диагностирован в восьми (23,6%) случаях. Срок проживания с момента постановки диагноза ВИЧ-инфекции составил от трех месяцев до 18 лет. Четыре (11,8%) пациента постоянно принимали антиретровирусную терапию (АРВТ).
Результаты. Оперативное лечение при абсцессах селезенки было проведено 30 пациентам, которые находились в стационаре от одних до 57 суток, в среднем на 9,0±4,6 суток, умерли четыре (13,3%) человека. В четырех случаях диагностирован инфаркт селезенки, больные лечились консервативно и были выписаны в удовлетворительном состоянии. Чаще всего осложнения развивались у больных ВИЧ-инфекцией 4Б–4В стадий, не принимавших АРВТ, с высокой вирусной нагрузкой и низким иммунным статусом, страдавших наркоманией, с различными нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при хроническом вирусном гепатите С. При обследовании ВИЧ-инфицированных пациентов с жалобами на боли в животе и гипертермию необходимо исключать болезни ЖКТ, уточнять стаж ВИЧ-инфекции, приверженность АРВТ и как можно раньше выполнять ульт­развуковое исследование и/или компьютерную томографию органов брюшной полости. Полученный операционный материал в обязательном порядке следует направлять на гистологическое исследование для уточнения причин поражения селезенки.
Выводы. Тяжелые осложнения и летальные исходы чаще вcтречаются у пациентов с 4Б–4В стадиями ВИЧ-инфекции, не принимающих АРВТ, с высокой вирусной нагрузкой и сниженным иммунным статусом. Предпочтение следует отдавать лапоратомическому методу хирургического вмешательства. Весь операционный материал необходимо подвергать гистологическому исследованию. После спленэктомии вcем больным показана АРВТ.

В статье обсуждаются особенности тромболитической терапии алтеплазой в лечении ишемического инсульта (ИИ) и острого коронарного синдрома (ОКС). Острый ИИ и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПЅТ) имеют ряд общих черт, однако важные различия в патофизиологии, диагностике, клинических особенностях требуют индивидуального подхода к каждому заболеванию, при этом быстрое лечение играет определяющую роль для прогноза пациентов. Согласно последним международным и российским рекомендациям и данным рандомизированных клинических исследований, анализируются подходы к различным видам проведения реперфузионной терапии при ИИ и ИМПЅТ. Цель данного обзора – дать представление об общей и отличающейся друг от друга патофизиологии, лежащей в основе современных стратегий реперфузии при ИИ иИМПST, и описать новые способы повышения их клинической эффективности.

В обзорной статье проведен анализ современных данных о роли в развитии кожного зуда различных отделов центральной и периферической нервных систем, а также отдельных чувствительных нервных волокон и кожных рецепторов. Перечислены рецепторы зуда с указанием их особенностей и принципиальных отличий для чувствительных нервных волокон. Систематизирована информация о значимых эндогенных факторах зуда с разбором наиболее существенных причин. Проведен анализ клинических и исследовательских данных, связанных с привлечением отдельных форменных элементов крови как триггеров при формировании кожного зуда. Выявлены факты, свидетельствующие о креаторных связях лейкоцитов (нейтрофилов, эозинофилов) и тромбоцитов в случаях формирования и поддержания зуда. Показано значение среднего объема и формы тромбоцитов в развитии стойкого кожного зуда у больных атопическим дерматитом (АтД). Представлены важные звенья развития кожного зуда у ВИЧ-инфицированных, за счет ВИЧ-опосредованных эффектов активации тромбоцитов. Высказано мнение о роли отдельных цитокинов при развитии зуда у больных АтД и функция этих цитокинов в патогенезе ВИЧ-инфекции. Показана важность антиретровирусной терапии (АРТ) у ВИЧ-инфицированных пациентов с целью снижения продукции цитокинов, ассоциированных с кожным зудом. Помимо этого собраны данные современных исследований о роли короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в развитии и поддержании кожного зуда у больных АтД. Указано значение КЦЖК в эмбриогенезе и функционировании центральной и периферической нервной системы. Рассмотрена роль КЦЖК в модуляции воспалительных реакций иммунокомпетентных клеток. Сконцентрирована информация о роли эндогенных предикторов зуда в патогенезе ВИЧ-инфекции у пациентов с АтД.

Обоснование. На долю остеоартрита (ОА) приходится 70–80% всех ревматических патологий, а дегенеративно-дистрофиче-ские изменения составляют 48–52%, занимая первое место по числу дней нетрудоспособности.
Описание клинического случая. В статье описан клинический случай успешного лечения пациентки Б. 56 лет, страдающей остеоартритом суставов кистей 2-й стадии по Kellgren–Lawrence в сочетании с остеартритом межпозвонковых сочленений пояснично-крестцового отдела позвоночника, таблетированной формы комбинации глюкозамина гидрохлорида 500 мг и хондроитина сульфата натрия 500 мг по стандартной схеме: 1 таблетка 2 раза в сутки – 3 недели, затем 1 таблетка в сутки –
2 месяца.
Анализ объективных данных пациентки до и после лечения. На фоне лечения были исследованы клинические показатели, отражавшие состояние двигательной функции, воспаления и болевого синдрома в суставах кистей и позвоночника. Оценивали значения следующих функциональных индексов и шкал боли: шкала ВАШ (визуально-аналоговая шкала боли), цифровая рейтинговая шкала (NRS-numerical rating scale) для определения интенсивности острой боли, австралийско-канадский функциональный индекс AUSCAN, используемый для оценки выраженности боли, скованности в кистях и состояния функции суставов, а также лабораторные показатели (СОЭ, РФ, СРБ, фибриноген) в динамике.
Заключение. Отмечена высокая эффективность комбинации глюкозамина гидрохлорида 500 мг и хондроитина сульфата натрия 500 мг в отношении больной остеоартритом суставов кистей и остеоартритом межпозвонковых сочленений пояснично-крестцового отдела позвоночника. Также отмечалась хорошая переносимость при приеме данного препарата и длительное сохранение эффекта от лечения.

Атеросклероз-ассоциированные сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности во всем мире. При этом риск сердечно-сосудистых осложнений сохраняется даже в случае достижения целевого уровня липопротеидов низкой плотности. Ключевым фактором остаточного сердечно-сосудистого риска является высокий уровень триглицеридов, целевой уровень которых не должен превышать 1,7 ммоль/л. На сегодняшний день Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) рекомендованы в качестве основной терапии в лечении гипертриглицеридемии. Наиболее изученными Омега-3 ПНЖК являются эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота, применение которых позволяет существенно улучшить прогноз у пациентов с широким спектром сердечно-сосудистой патологии.

Острое нарушение кровообращения в брыжеечных сосудах – патология с высокими показателями летальности, достигающими 95%. Одна из причин кроется в том, что в период диагностического окна, соответствующего ишемии кишки продолжительностью до 12 часов, в большинстве районных стационаров в условиях ургентной хирургии проводятся рутинные исследования, не обладающие высокой специфичностью к данной патологии и вынуждающие врача придерживаться выжидательной тактики. Новый лабораторный показатель – кишечный белок, связывающий жирные кислоты (Intestinal Fatty-Acid Banding Protein, I-FABP). При нарушении целостности мембраны энтероцитов он попадает из внутриклеточного пространства в венозную систему. Таким образом, при развитии острой мезентериальной ишемии и, как следствие, повреждении энтероцитов, уровень I-FABP в анализах мочи и крови значительно повышается. Чувствительность и специфичность маркера по данным различных авторов составляет от 80 и 85% до 90 и 89% соответственно. Лабораторное определение I-FABP в сыворотке крови у больных с подозрением на ОМИ позволит сократить время диагностики, выбрать оптимальную тактику лечения, улучшить результаты лечения и, соответственно, снизить летальность от данной патологии.

Фибрилляция предсердий (ФП) – наиболее распространенная разновидность тахиаритмии среди пациентов кардиологического профиля. ФП вызывает выраженные изменения в миокарде предсердий – ремоделирование. Концепция ремоделирования предсердий включает в себя изменения на нескольких основных уровнях: электрическое ремоделирование, механическое ремоделирование, структурное ремоделирование, а также эндокринные и вегетативные изменения. Современные интервенционные методы лечения ФП показывают высокую эффективность, обеспечивают «свободу от аритмии» в отдаленном периоде и улучшают переносимость рецидивов. Длительное персистирование ФП снижает шансы на успех катетерных методов лечения вследствие электрического, механического и структурного ремоделирования предсердий. Возможно, при достижении обратного ремоделирования предсердий после восстановления и удержания ритма эти шансы значительно возрастут. Этот вопрос на данный момент остается открытым и требует дополнительных исследований.

Решающее значение в оказании эффективной помощи пациентам с острым инсультом является сокращение времени «от двери до иглы» для проведения процедур реваскуляризации. Поскольку концепция «время-мозг» требует быстрой диагностики, мультимодальная визуализация мозга используются редко, а компьютерная томография (КТ), проведенная в экстренном порядке, позволяет лишь исключить наличие кровоизлияния. В результате, по данным различных метаанализов, частота имитации инсульта в острых сосудистых отделениях может достигать 25%. При этом частота тромболитической терапии у пациентов с «маской инсульта» может достигать 17%. Под «маской инсульта» обычно скрываются: периферическая вестибулярная дисфункция, токсическая/метаболическая энцефалопатия, судороги, функциональное расстройство, транзиторная глобальная амнезия, мигрень, невропатии, объемное поражение, острая спутанность сознания и др. Решающую роль в дифференциальной диагностике острого инсульта и другого «заболевания имитатора» играет клиническое неврологическое обследование. Отсутствие или малое число сосудистых факторов риска, более молодой возраст, тщательный анализ тонких клинических признаков должны насторожить врача относительно возможного ишемического инсульта-хамелеона.

Обоснование. С увеличением продолжительности жизни в популяции сосудистые когнитивные нарушения (КН) становятся одной из важнейших проблем здравоохранения.
Цель исследования: оценить эффективность применения мельдония пациентами с легкими КН после лакунарного инсульта.
Методы. В открытое сравнительное исследование были включены 38 пациентов в возрасте от 45 до 55 лет с легкими КН, диагностированными в остром периоде лакунарного инсульта. Диагностика легкой формы КН осуществлялась на основании клинического и психологического обследований с использованием теста Арнольда–Кольмана по трем параметрам: абстрактное мышление, практическое мышление, память. Девятнадцати пациентам (основная группа) в течение 20 дней на фоне базисной терапии внутривенно капельно назначали мельдоний в дозе 1000 мг, 19 пациентов (группа сравнения) получали базисную терапию.
Результаты. Оценка когнитивных фукций по тесту Арнольда–Кольмана выявила статистически значимое улучшение выполнения субтестов на абстрактное мышление и память пациентов, получавших мельдоний.
Заключение. Результаты проведенного лечения показали, что применение мельдония пациентами с легкими формами КН в остром периоде лакунарного инсульта эффективно.

Обоснование. Врожденная цитомегаловирусная инфекция – инфекционное заболевание, которое развивается в результате антенатальной передачи возбудителя к плоду. В неонатальном периоде цитомегаловирусная инфекция может иметь субклиническое течение. В ряде случаев заболевание приобретает генерализованный характер с поражением внутренних органов и головного мозга. Для пациентов с цитомегаловирусной инфекцией характерно развитие отдаленных последствий в виде нейросенсорной тугоухости и неврологической дисфункции различной степени выраженности. Изучение вопросов профилактики врожденной цитомегаловирусной инфекции является актуальной проблемой современной медицины.
Описание клинического случая. В статье представлено клиническое наблюдение врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденного ребенка с исходом в нейросенсорную потерю слуха. Пациент родился в сроке гестации 34 недели. На 4-е сутки жизни методом полимеразной цепной реакции в моче была выявлена ДНК цитомегаловируса; на 5-е сутки жизни методом полимеразной цепной реакции была выявлена ДНК цитомегаловируса в крови; на 5-е сутки жизни методом иммуноферментного анализа были определены Ig класса М в крови. При проведении аудиологического скрининга – отоакустическая эмиссия не зарегистрирована с обеих сторон на 10-е сутки жизни пациента. С 11-х суток жизни в паренхиме головного мозга инструментальными нейровизуализационными методами исследования выявлены кальцинаты. В постнеонатальном периоде у ребенка развилась двусторонняя нейросенсорная потеря слуха. Неврологические дисфункции на первом году жизни носили преимущественно транзиторный характер.
Заключение. Данное клиническое наблюдение подтверждает высокую вероятность развития нейросенсорной тугоухости у новорожденных с цитомегаловирусной инфекцией и уменьшения тяжести неврологических дисфункций при своевременной этиотропной и патогенетической терапии.

Введение. В настоящее время профессиональная бронхиальная астма рассматривается как фенотипически и генотипически неоднородное заболевание. Оценка клинических данных, функциональных особенностей и иммунопатогенеза открывают новые возможности в оценке развития, в прогнозировании особенностей течения и в персонализированном подходе к фармакотерапии профессиональной бронхиальной астмы (ПБА), а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики.
Цель исследования: определение клинических, иммунологических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при различных фенотипах данного заболевания.
Методы. В исследование были включены 170 больных с различными фенотипами (ФТ) ПБА и 50 человек группы контроля (ГК). Оценку функции внешнего дыхания проводили на компьютерном спирографе Care Fusion компании MicroLab UK (Великобритания). Определение уровней цитокинов IL-17, TNF-α, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), MCP-1, IFN-γ, общего IgE в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением наборов и реагентов (ООО «Протеиновый контур», «Вектор-Бест», «Диатекс-Э», «ДИА-плюс», Pharmacia diagnostika).
Результаты. Впервые установлены особенности клинических и иммунологических проявлений при аллергическом, неаллергическом фенотипах ПБА, а также фенотипах сочетания ПБА с профессиональной хронической обструктивной болезнью легких (ПХОБЛ) и метаболическим (МТ) синдромом, выявлены особенности формирования, иммунопатогенеза и прогнозирования при различных фенотипах ПБА. Это позволяет рекомендовать определение данных иммунологических показателей при проведении углубленных периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, для дифференциальной диагностики при различных фенотипах ПБА в условиях специализированного стационарного обследования.
Заключение. Выявленные клинические, иммунологические и генотипические особенности при различных фенотипах ПБА, установленные профили генотипов ПБА могут оптимизировать подход к ранней диагностике, прогнозированию, профилактике и фармакотерапии данной патологии, а также расширить перечень иммунологических исследований, используемых при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, углубленного обследования больных ПБА в клиниках профессиональных заболеваний и центрах профпатологии. Новые достоверные критерии могут использоваться для прогнозирования течения данной патологии.

Обоснование. Большенство работ, опубликованных в последние годы, продемонстрировали положительное влияние коллагена на клинические признаки старения кожи. Использование коллагена в качестве пищевой добавки имеет долгую историю; однако лишь немногие исследования рассматривали инъекционные формы коллагена в клеточной и молекулярной биологии клеток кожи, которая могла бы пролить свет на результаты клинического улучшения. Данное исследование посвящено оценке экспрессии генов, после воздействия препаратами коллагена на культуру фибробластов.
Цель исследования: оценить экспрессию генов (коллаген первого типа (COL1), эластин (ELN), матриксная металлопротеиназа 1-го типа (MMP1), матриксная металлопротеиназа 3-го типа (MMP3) и верзикан (VCAN)) после воздействия препаратов коллагена (Collost micro, Linerase, Nithya, Collapro30+, Collapro45+ и Collapro55+).
Методы. Экспрессию генов измеряли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с обратной транскрипцией (RT-rtPCR).
Результаты. Для препарата Linerase через 48 часов наблюдается более высокая экспрессия гена COL1 по сравнению с остальными препаратами. Необходимо отметить отсутствие экспрессии гена MMP1 спустя 24 часа во всех образцах кроме проб, обработанных препаратами Collapro30+ и Collapro55+. Спустя 48 часов после обработки клеток экспрессия гена MMP1 детектировалась только в образце, обработанном препаратом Linerase. Результаты попарного сравнения отличий экспрессии между группами по гену MMP3 (24 часа и 48 часов после инкубации) выявлено не было. Также в образцах, обработанных препаратами Collapro30+, Collapro45+ и Collapro55+, верзикан экспрессируется на более высоком уровне на первые сутки исследования. На вторые сутки ген VCAN экспрессируется на более высоком уровне у препаратов Collapro45+ и Linerase.

Кардиотоксичность (КТ) является серьезным побочным эффектом противоопухолевых препаратов, особенно рецептора смерти 1 (PD-1) или лиганда смерти 1 (PD-L1). Ингибиторы иммунной контрольной точки (ИКТ) привлекли к себе широкое внимание в последние годы. В статье описан прогресс в изучении КТ, вызванной PD-1 и PD-1/PD-L1 ингибиторами ИКТ. Представлен обзор ингибиторов ИКТ PD-1 и PD-1/PD-L1, их проявления КТ, потенциальные механизмы, методы диагностики и лечения.

Обоснование. Сердечная недостаточность (СН) представляет собой значительную проблему в современной медицине. Петлевые диуретики применяются у 80–90% пациентов с СН, являясь давно устоявшейся основой симптоматического лечения.Однако остается много сложных и нерешенных вопросов для доказательной медицины в отношении диуретической терапии при СН. Учитывая генетический полиморфизм белков, участвующих в метаболизме и транспорте торасемида, петлевого диуретика, широко применяемого в клинической практике, а также важность оптимального дозирования диуретической терапии у пациентов с СН, необходима персонализация лечения и выявление факторов, влияющих на диуретическую терапию.
Цель исследования: изучить влияние клинических факторов и полиморфизмов генов CYP2С9*2 (rs1799853, c.430C>T, Arg144Cys), CYP2C9*3 (rs1057910, 1075A>C, Ile359Leu) и SLCO1B1*5 (rs4149056, c.521T>C, Val174Ala) на дозирование торасемида у пациентов с СН.
Методы. В исследование были включены 68 пациентов, госпитализированных в стационар с СН, которые в качестве диуретической терапии принимали торасемид. Коррекция терапии проводилась в процессе госпитализации на основании клинико-лабораторно-инструментальных данных. Аллельные варианты гена CYP2С9 и SLCO1B1 определяли методом ПЦР в реальном
времени.
Результаты. Распределение генотипов гена CYP2C9 в изучаемой популяции было следующим: 52 (76,5%) пациента имели генотип CYP2C9*1/*1, 9 (13,2%) – CYP2C9*1/*2, 6 (8,8%) – CYP2C9*1/*3, 1 (1,5%) – CYP2C9*2/*2, а распределение SLCO1B1*5: 46 (67,6%) – ТТ, 16 (23,5%) – ТС и 6 (8,8%) – CC. Частота аллелей и генотипов CYP2C9*2 (χ2=0,82; p=0,66), CYP2C9*3 (χ2=0,14; p=0,93) и SLCO1B1*5 (χ2=5,35; p=0,07) соответствовала уравнению Харди–Вайнберга, 30 (44,1%) пациентам коррекция дозы торасемида не потребовалась, 14 (20,6%) – доза увеличена, 6 (8,8%)– доза уменьшена, 5 (7,4%) – петлевая диуретическая терапия отменена, 13 (19,1%) – произведена замена на фуросемид. В результате сравнения диуретической терапии в зависимости от генотипов CYP2C9 (р=0,879) и SLCO1B1 (р=0,297) статистически значимых различий выявлено не было. Необходимость замены торасемида на фуросемид была статистически значимо выше у пациентов с более выраженными проявлениями СН (p=0,002), почечной недостаточности (p=0,020) и полипрагмазии (p=0,001). Прогрессирование стадии СН увеличивает шансы повышения дозы торасемида или его замены на фуросемид в 4,94 раза (95% ДИ: 1,92–12,69); повышение уровня сывороточного креатинина на 1 мкмоль/л увеличивает шансы повышения дозы торасемида или его замены на фуросемид в 1,02 раза (95% ДИ 1,01–1,04).
Заключение. Полиморфизмы генов CYP2С9*2, CYP2C9*3 и SLCO1B1*5 не продемонстрировали статистически значимой связи с особенностями дозирования торасемида у пациентов с СН в текущем исследовании. Стадия СН и уровень сывороточного креатинина имели прямую связь с вероятностью повышения дозы торасемида или его замены на фуросемид.

Диагностика

ЖДА – полиэтиологичное заболевание, развитие которого связано с дефицитом железа в организме из-за нарушения поступления, усвоения или повышенных потерь данного микроэлемента, характеризующееся микроцитозом и гипохромной анемией.

В соответствии с преобладающим механизмом развития железодефицита, выделяют анемии, связанные с кровопотерей, нарушением всасывания, повышенной потребностью в железе и особенностями диеты.

Диагноз ЖДА основывается на характерной клинико-гематологической картине заболевания и наличии лабораторных доказательств абсолютного дефицита железа [1].

Актуальность. Острый синусит (ОС) является одним из наиболее распространенных заболеваний, определяющим высокий уровень обращаемости за оториноларингологической помощью. Эмпирическая диагностика синусита не позволяет с достаточной степенью достоверности судить о наличии или отсутствии этого заболевания у пациента с острой респираторной инфекцией. Это обстоятельство обусловливает высокую частоту ошибочных диагнозов ОС в общей врачебной практике, нерациональной антибиотикотерапии. В статье проведен анализ данных литературы, касающихся диагностики ОС и перспектив топической антимикробной терапии этого заболевания. В качестве источников данных использованы материалы информационных баз MEDLINE, EMBAS, PubMed с последующей систематизацией материала по степени его соответствия информационному запросу.
Заключение. Дифференциальная диагностика острого бактериального и острого вирусного синусита является одним из важнейших факторов, определяющих лечение таких больных, в частности решение вопроса о применении антибактериальных препаратов с доказанной эффективностью в отношении этиологически значимых возбудителей и региональных моделей их резистентности к антибиотикам. Применение местных антибактериальных препаратов в этих случаях позволяет увеличивать местную концентрацию лекарств в очаге воспаления, сводя к минимуму побочные эффекты. Определенными преимуществами в этих ситуациях обладает отечественный препарат гидроксиметилхиноксалиндиоксид, применение которого в стандартных схемах терапии при остром тонзиллофарингите и остром бактериальном синусите имеет большое значение в плане контроля инфекционного процесса и прогноза заболевания.

Обоснование. Кожный зуд является доминирующим симптомом при большинстве дерматозов. Он негативно сказывается на общем состоянии пациента, его работоспособности, социальном общении, что значительно снижает качество жизни и требует активной терапии.
Цель исследования: оценка противозудного и противовоспалительного эффектов препарата «мазь Флеминга» при различных зудящих дерматозах.
Методы. Проводилось открытое сравнительное исследование с участием 30 пациентов с атопическим дерматитом, экземой и зудом другой этиологии. На высыпания, сопровождающиеся зудом было рекомендовано наносить мазь Флеминга два-три раза в день совместно с использованием средств базового ухода за кожей. У пациентов оценивалась интенсивность кожного зуда, время наступления противозудного эффекта на фоне исследуемого препарата, его длительность, противовоспалительное действие средства, а также его безопасность.
Результаты. Использование мази Флеминга у пациентов с зудящими дерматозами позволило снизить интенсивность кожного зуда у большинства больных (26 чел.) на третий день лечения. Противовоспалительное действие препарата отмечалось в большей части (у 24 чел.) на десятый день исследования. К концу исследования по оценке врачом у 26 пациентов отмечалось выраженное улучшение от проводимой терапии. Побочных эффектов не выявлено ни у одного пациента.
Выводы. Результаты исследования позволяют рекомендовать мазь Флеминга как эффективное и безопасное средство для лечения кожного зуда при дерматозах.

Обоснование. Химиотерапевтические препараты обладают большим спектром побочных эффектов, в частности, характерным побочным эффектом доксорубицина является возникновение кардиотоксичности, в т.ч. бессимптомной. В нашем исследовании мы определяли взаимосвязь между полиморфизмами генов, кодирующих белки, которые принимают участие в метаболизме доксорубицина, минимальной равновесной концентрацией доксорубицина и уровнем тропонина I, лабораторным маркером повреждения миокарда, у пациенток с раком молочной железы (РМЖ).
Цель исследования: определение влияния полиморфизмов генов CYP3A5, CYP2D6, CYP2C19 и ABCB1 на минимальную равновесную концентрацию доксорубицина и уровень тропонина I у пациенток с РМЖ.
Методы. В исследование были включены 69 пациенток с подтвержденным диагнозом РМЖ, госпитализированных для проведения третьего или четвертого курса химиотерапии в режиме АС (доксорубицин и циклофосфамид). Проведен забор крови с целью определения минимальной равновесной концентрации доксорубицина, уровня тропонина I и проведения генотипирования.
Результаты. Медианное значение концентрации доксорубицина в плазме крови равно 132,4 нг/мл (95% ДИ: 126,118–144,029). Повышение уровня тропонина I выше референсного значения наблюдалось у 11 пациенток, при этом у 10 из них концентрация доксорубицина оказалась выше медианного значения (ОР=5,76, 95% ДИ: 1,36–24,4; р=0,018). Для определения статистически значимой взаимосвязи концентрации доксорубицина и уровня тропонина I выполнен расчет AUC (0,757, 95% ДИ: 0,639–0,852). Статистически более высокая концентрация доксорубицина наблюдалась у носительниц генотипов 1236TT, 3435TT и 2677TT.
Заключение. Носительство генотипов 1236TT, 3435TT и 267TT может быть сопряжено с увеличением риска развития острой антрациклиновой кардиотоксичности и повышением уровня тропонина I за счет влияния на плазменную концентрацию доксорубицина.

Церебральная микроангиопатия (ЦМА) представляет собой распространенную причину когнитивных, психических и поведенческих расстройств. Помимо непосредственно ишемического и геморрагического поражения нервной системы в патогенезе ЦМА принимают участие системное воспаление, нейровоспаление, нейродегенерация. Сложность патогенеза заболевания обусловливает необходимость проведения комбинированной терапии, способной оказывать воздействие на различные патогенетические механизмы. Препаратом выбора для больных данной категории является ноотропное средство, содержащее белки и полипептиды из головного мозга эмбрионов свиней, эффективность и безопасность которого неоднократно продемонстрированы как в ходе рандомизированных клинических исследований, так и в условиях реальной клинической практики. Возможность применения данного препарата у пациентов с ЦМА проиллюстрирована в двух клинических наблюдениях.

Обоснование. Результаты многочисленных фармакогенетических исследований подтверждают, что антигипертензивная терапия (АГТ), основанная на выявленных полиморфных ассоциациях, является наиболее эффективной и безопасной.
Цель исследования: определить взаимосвязь частоты достижения целевых цифр артериального давления (АД) с полиморфными маркерами CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T) у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертензией (АГ) 1–2 степени через три недели АГТ блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА).
Методы. В исследование были включены 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2 степени, среди которых была 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом (методом простой рандомизации) распределены в группы ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом. Через три недели фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма CYP2C9*2 (Arg144Cys), CYP2C9*3 (Ile359Leu), AGTR1 (A1166C), AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).
Результаты. Пациенты, носители генотипов С/С AGT C4072T, D/D ACE (I/D полиморфизм), Т/Т CYP11B2 (C-344T), значимо лучше достигали целевых цифр АД через три недели фармакотерапии валсартаном впервые выявленной АГ 1–2 степени. Пациенты, носители генотипа I/I ACE (I/D полиморфизм), значимо лучше достигали целевых цифр АД через три недели фармакотерапии ирбесартаном.
Заключение. С целью персонализации стартовой АГТ БРА у пациентов с впервые выявленной АГ 1–2 степени рекомендовано включение в генетическую панель полиморфных маркеров AGT (M235T), ACE (I/D полиморфизм), CYP11B2 (С-344T).

Обоснование. Проблема нерационального применения антибиотиков в детских стационарах сохраняет свою актуальность. Для эффективного решения данной проблемы становится очевидной необходимость создания стандартов аудита клинической практики и единой стратегии контроля за применением антибиотиков как в отдельных учреждениях, так и на уровне региональных органов управления здравоохранением. Проведен обзор современных фармако-эпидемиологических методов, направленных на определение основных критериев алгоритма аудита как ключевого инструмента при разработке стратегии контроля за клинической практикой применения антимикробных препаратов.
Цель исследования: создание алгоритма аудита оценки рациональности клинической практики использования антибиотиков для детских стационаров.
Методы. Комплексная оценка рациональности применения антибиотиков в детских стационарах включала анализ потребления антибиотиков с использованием метода WHOAWaRe на основе ATC/DDD-анализа за предыдущий год, а также оценку клинической практики применения антибиотиков на основе первичной медицинской документации с помощью чек-листа из «Инструментария по оценке качества оказания стационарного лечения детей» Всемирной организации здравоохранения.
Результаты. Анализ потребления антибиотиков в конкретном детском стационаре, проведенный с использованием метода WHOAWaRe и ATC/DDD-анализа за предшествующий год, показывает признаки потенциально нерациональной клинической практики в тех случаях, когда не используются антибиотики из категории «Доступ» в оральных формах, а также если доля антибиотиков из категории «Контроль» превышает потребление антибиотиков из категории «Доступ» или доля антибиотиков из категории «Резерв» составляет 10% и более. Результаты оценки потребления антибиотиков в детских стационарах по методу WHOAWaRe полностью согласуются с результатами анализа первичной медицинской документации при помощи чек-листа инструментария Всемирной организации здравоохранения.
Заключение. При внедрении в детском стационаре стратегии контроля за потреблением антимикробных препаратов на этапе аудита клинической практики целесообразно интегрировать данные о потреблении, собранные с использованием методологии WHOAWaRe с результатами структурированного анализа первичной медицинской документации. Это позволит не только выявить тренды в использовании антибиотиков, но и уточнить факторы, способствующие или препятствующие поддержанию рациональной клинической практики.