Цель: Оценка эффективности и безопасности применения препарата «Гинестрил», таблетки 50 мг, у пациенток с симптомной миомой матки в рамках рутинной клинической практики.
Материалы и методы: В 2022–2023 гг. на базе 7 российских клинических центров проведено открытое многоцентровое неинтервенционное проспективное исследование терапевтической эффективности и безопасности применения препарата «Гинестрил» у пациенток с симптомной миомой матки в рутинной клинической практике (GYNNEO). Всем пациенткам (n=234) препарат назначали внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки с 1–3-го дня менструального цикла в течение 3 месяцев (1 курс). Эффективность и безопасность лечения оценивали во время плановых визитов пациенток в центры: перед назначением препарата, сразу после завершения лечения (через 3 месяца) и через 3 месяца после прекращения приема препарата. При оценке эффективности учитывали изменение объема и наибольшего линейного размера доминантного миоматозного узла и узлов №2 и №3, за которые принимали второй и третий узлы по диаметру после доминантного (при условии, что их исходный диаметр составлял не менее 1,5 см), объема матки, количества визуализируемых узлов, толщины эндометрия, индекса резистентности и скорости кровотока в узлах, уровня гемоглобина в крови, динамику тяжести симптомов по 5-балльной шкале Ликерта и др. При оценке безопасности учитывали частоту возникновения и характеристики нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Результаты: По данным ультразвукового исследования отмечено уменьшение объема доминантного миоматозного узла на 33% через 3 месяца терапии препаратом «Гинестрил» и на 59,5% – через 3 месяца наблюдения по сравнению с исходным уровнем (до начала лечения). По ряду других конечных точек эффективности также наблюдалась положительная динамика во время исследования. К ним относились уменьшение объема узлов №2 и №3, объема матки, максимального линейного размера узлов, увеличение индекса резистентности и снижение скорости кровотока в узлах. Отмечалась тенденция к снижению тяжести симптомов заболевания (боль, диспареуния и симптомы сдавления) с полным купированием любого из симптомов средней и тяжелой степени выраженности через 3 месяца терапии. Аменорея была достигнута на фоне лечения у половины пациенток и сохранялась у 101/234 (43%) пациенток в течение 3 месяцев после завершения курса лечения препаратом «Гинестрил». В ходе исследования нежелательные явления, связанные с лечением, зарегистрированы у 26/226 (11%) пациенток.
Заключение: В результате исследования показано, что лечение препаратом «Гинестрил» приводит к статистически значимому уменьшению объема миоматозных узлов через 3 месяца терапии (сразу после курса), причем уменьшение узлов продолжается также в течение 3 месяцев после окончания курса терапии. Терапия препаратом «Гинестрил» купирует/снижает тяжесть симптомов заболевания и объем менструальной кровопотери. Препарат в целом хорошо переносится пациентками.
Вклад авторов: Тихомиров А.Л. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Тихомиров А.Л., Оразов М.Р., Мелкозерова О.А., Сметник А.А., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф., Антропова Е.Ю., Рымашевский А.Н., Михельсон А.А., Баранова Е.С., Григорян А.Э. – сбор и обработка материала; Баранова Е.С., Григорян А.Э. – статистическая обработка данных; Тихомиров А.Л., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена при поддержке AО «Нижфарм». Мнение авторов может не совпадать с мнением компании.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тихомиров А.Л., Оразов М.Р., Мелкозерова О.А., Сметник А.А., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф., Антропова Е.Ю., Рымашевский А.Н., Михельсон А.А., Баранова Е.С.,
Григорян А.Э. Эффективность и безопасность мифепристона у пациенток с миомой матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 166-175
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.317
Актуальность: Распространенность врожденных пороков развития плода составляет около 3–4%. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 240 тыс. детей с врожденными пороками развития ежегодно погибают в возрасте до 28 дней жизни, 170 тыс. – в возрасте до 5 лет. Ведение пациентов с пороками развития возлагает на здравоохранение финансовую и кадровую нагрузку; при этом в значительной части случаев лечение таких пациентов будет иметь паллиативный характер. Поэтому поиск причин возникновения врожденных пороков развития на антенатальном этапе является приоритетной задачей.
Цель: Оценить вклад хромосомной патологии в развитие пороков сердца плода, врожденной диафрагмальной грыжи, неиммунной водянки плода.
Материалы и методы: В период с 2018 г. по 2024 г. проведено проспективное исследование, включающее 155 беременных, из которых с пороком развития сердца у плода – 61, врожденной диафрагмальной грыжей у плода – 57 и неиммунной водянкой плода – 37. Исследование проведено на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава РФ. Всем пациенткам выполнена инвазивная пренатальная диагностика в различных сроках беременности. Исследование ДНК плода проводили с помощью SNP-олигонуклеотидного хромосомного микроматричного анализа на микроматрицах CytoScan Optima (Thermo Fisher Scientific, США).
Результаты: При анализе клинико-анамнестических данных пациенток в трех группах не выявлено статистически значимых различий. При анализе осложнений и исходов беременностей установлено, что беременность в группе пациенток с врожденной диафрагмальной грыжей у плода чаще осложнена угрожающими преждевременными родами и анемией, р<0,001 и р=0,002 соответственно, а у пациенток с неиммунной водянкой плода достоверно чаще происходила антенатальная гибель плода, р<0,001. В результате проведенного исследования установлено, что частота хромосомной патологии у плодов беременных исследуемых групп составила 19,4% (30/155), из которой в 11,6% (18/155) случаев имели место патогенные вариации числа копий.
Заключение: При классическом кариотипировании данные пациенты были бы отнесены в разряд плодов без хромосомной патологии. Учитывая полученные данные, нами рекомендован хромосомный микроматричный анализ, как тест первой линии при генетическом исследовании плодов с врожденными пороками развития и неиммунной водянкой плода.
Учитывая тенденцию к позднему выявлению ряда пороков развития плодов, рекомендовано проведение инвазивной пренатальной диагностики в сроках более 22 недель беременности, с целью полноценного перинатального консультирования семейной пары и предоставления семье возможности репродуктивного выбора.
Вклад авторов: Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю. – сбор и обработка материала; Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Пак В.С., Люшнина Д.Г. – статистическая обработка данных; Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Большакова А.С., Барков И.Ю., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пак В.С., Люшнина Д.Г., Набережнев Ю.И., Бокерия Е.Л., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю. Частота хромосомной патологии при пороках сердца плода, врожденной диафрагмальной грыже и неиммунной водянке плода по данным молекулярного кариотипирования (опыт Национального Центра).
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 33-41
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.281
Цель: Методом научного моделирования оценить экономическую выгоду применения трансдермальных форм менопаузальной гормональной терапии (МГТ) в сравнении с пероральными.
Материалы и методы: Фармакоэкономический анализ проводился с помощью клинико-экономического моделирования. В качестве источников для анализа эффективности использовались результаты опубликованных исследований. Для отбора исследований, проведения клинико-экономического моделирования, разработки дизайна исследования и оценки методологического качества исследований использовалась методика Шотландской межколлегиальной организации по разработке клинических рекомендаций (SIGN) с уровнем доказательности данных не менее 2. Проводился фармакоэкономический анализ путем сравнения двух режимов менопаузальной гормональной терапии по рискам развития нежелательных осложнений (венозных тромбоэмболий (ВТЭ) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)).
Результаты: Результаты фармакоэкономического анализа показали, что при применении МГТ с трансдермальным эстрогеном (Эстрожель) в непрерывном режиме отмечена эффективность по показателям «минимизации затрат» за счет снижения расходов на лечение нежелательных явлений (ВТЭ и ОНМК) и их последствий, при этом экономия на 1 пациентку составит 6389,4 руб. в год. Экономия на 1000 женщин в течении года составит 6 389 400 руб. или 31 947 000 руб. в течение 5 лет.
Заключение: Трансдермальная МГТ может быть экономически выгодна по сравнению с пероральной за счет уменьшения затрат на расходы, обусловленные осложнениями на фоне пероральной МГТ. Применение препарата «Эстрожель» позволит снизить общие затраты на проведение МГТ на 11,3% по сравнению с пероральной МГТ.
Вклад авторов: Дроздов В.Н., Ших Е.В. – концепция и дизайн исследования; Астаповская О.В. – сбор и обработка материалов; Астаповский А.А., Дроздов В.Н. – анализ полученных данных, написание текста. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Астаповский А.А., Дроздов В.Н., Астаповская О.В., Ших Е.В. Сравнительная фармакоэкономическая эффективность применения менопаузальной гормональной терапии пероральными и трансдермальными препаратами.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 186-192
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.307
В статье рассматривается информированное добровольное согласие (ИДС) пациента на медицинское вмешательство с позиции одного из основополагающих юридических принципов современного здравоохранения. Обсуждаются вопросы информирования и получения ИДС пациентов на медицинское вмешательство в рутинной практике акушеров-гинекологов. Однако не всегда достигается должный уровень информирования и получения согласия на медицинские вмешательства, в результате чего между пациентами и медицинскими работниками возникают разногласия, вплоть до возбуждения уголовных дел. Действующим законодательством не предусмотрены единообразные требования к объему и формату информации, которую акушер-гинеколог должен предоставить пациенту при выполнении медицинского вмешательства. В качестве решения проблемы представляется необходимой разработка и утверждение универсальных типовых форм ИДС на медицинские вмешательства.
Заключение: Таким образом, подобное решение, с одной стороны, способно уравнять права граждан на информирование при обращении за медицинской помощью, с другой – юридически защитить врачей от притязаний пациентов путем информирования в полной и понятной форме, так как при нарушении оформления формы ИДС на медицинское вмешательство врачи могут быть привлечены к юридической ответственности. Отметим, что реализация указанных в форме ИДС на медицинское вмешательство рисков в случае оказания некачественной медицинской помощи не освобождает врача от юридической ответственности.
Вклад авторов: Спиридонов В.А., Кан Н.Е., Латфуллина Р.Р., Тютюнник В.Л. – концепция и разработка дизайна исследования; поиск и анализ материала; написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Спиридонов В.А., Кан Н.Е., Латфуллина Р.Р., Тютюнник В.Л.
Роль информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство при
расследовании судебных дел в отношении акушеров-гинекологов.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 157-165
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.139
Женская интимная гигиена – деликатная тема, которой часто пренебрегают при беседе пациенток с их лечащими врачами. С практической точки зрения существует множество средств женской гигиены, которые могут использоваться в рамках ежедневного применения. Вместе с тем отмечается недостаток исследований и рекомендаций, связанных с уходом за женскими половыми органами. Поэтому в данном обзоре основное внимание уделяется малоизученной теме женской гигиены.
В статье рассматриваются роль и место надлежащей интимной гигиены в профилактике вульвовагинитов и бактериального вагиноза у женщин. Авторы анализируют основные принципы и правила интимной гигиены, которые помогают поддерживать здоровье влагалища и предотвращать развитие этих заболеваний.
Актуальность темы обусловлена высокой распространенностью вульвовагинитов и бактериального вагиноза среди женщин разных возрастных групп. Авторы также рассматривают факторы, способствующие развитию вульвовагинитов и бактериального вагиноза, такие как неправильное использование гигиенических средств, ношение синтетического белья, частые спринцевания и др.
В течение репродуктивного периода жизни здоровой женщины микрофлора влагалища образует уникальную сбалансированную среду, которая может изменяться под влиянием внешних факторов, но благодаря механизму самоочищения возвращается к норме. Кислотно-щелочное состояние влагалищной среды варьирует в интервале 3,8–4,5. Оно может колебаться в течение менструального цикла, во время беременности и зависит от сексуальной активности женщины.
В репродуктивном возрасте бактериальная флора влагалища здоровых женщин содержит множество микроорганизмов, включая аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные бактерии. Lactobacillus spp. и Corynebacterium spp. преобладают над другими бактериями, такими как Streptococcus spp., Bacteroides spp., Staphylococcus spp. и Peptostreptococcus spp. Бактерии рода Lactobacillus и Corynebacterium продуцируют молочную и уксусную кислоты из гликогена, поддерживая тем самым кислую среду (низкий рН) влагалища, обеспечивая колонизационную резистентность и сдерживая размножение патогенной флоры, занесенной во влагалище. При нарушении колонизационной резистентности условно-патогенные бактерии могут стать причиной вульвовагинита.
В статье представлены результаты анализа нескольких клинических случаев лечения бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза и модификации интимной гигиены с применением средств интимной гигиены «Сафорель».
Заключение. Результаты показали, что применение комплексного подхода, включающего антибактериальную терапию и использование средств интимной гигиены «Сафорель», способствует быстрому и эффективному устранению симптомов бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза.
Вклад авторов: Тетерина Т.А., Сулейманова Ж.Ж. – сбор публикаций, обработка и анализ материалов, написание текста, перевод статей; Аполихина И.А. – редактирование материала статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Финансирование данной работы отсутствует.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Для цитирования: Тетерина Т.А., Аполихина И.А., Сулейманова Ж.Ж. Роль и место надлежащей интимной гигиены у женщин в профилактике вульвовагинитов и бактериального вагиноза.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 195-206
Актуальность: Для современной акушерско-гинекологической практики характерна высокая частота кесарева сечения (КС) и связанных с ним осложнений гестационного и послеродового периодов. Наличие рубца на матке способствует формированию угрозы преждевременных родов, разрыва матки по рубцу, преждевременной отслойке плаценты, повышению риска плацентарной недостаточности и других плацента-ассоциированных осложнений.
Цель: Изучение корреляции экспрессии вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) в миометрии с развитием гестационных осложнений у женщин с повторным КС.
Материалы и методы: Исследование выполнено на базе акушерского стационара ОБУЗ «КГК Больница скорой медицинской помощи» г. Курска. Проведено комплексное обследование 21 женщины после повторного КС на сроке 37–41 недель беременности, включавшее, помимо сбора анамнеза, данные объективного, акушерского, ультразвукового и допплерометрического исследований, иммуногистохимическое окрашивание биоптатов тканей матки поликлональными антителами, распознающими ВИП, патоморфологическое исследование последов и изучение показателей общего анализа крови с определением индекса Гаркави.
Результаты: Экспрессия ВИП в миометрии отрицательно коррелировала с концентрацией лейкоцитов (р=0,012) и положительно – с процентным содержанием лимфоцитов и индексом Гаркави (р=0,031). У женщин с низкой экспрессией ВИП выявлено уменьшение массы последа (р=0,0009) и наличие в плаценте афункциональных зон, отложений кальция, очагов фиброза и псевдоинфарктов, являющихся проявлением плацентарной недостаточности.
Заключение: Низкая экспрессия ВИП в миометрии ассоциируется с наличием воспалительных гинекологических заболеваний, повышенной концентрацией лейкоцитов, снижением числа лимфоцитов и высокой частотой плацентарной недостаточности, причинами которой могут быть иммунологические нарушения, связанные с дефицитом ВИП. Высокая экспрессия ВИП в миометрии в значимой степени ассоциирована с преэклампсией и рассматривается в качестве компенсаторного механизма, направленного на восстановление кровотока в матке и плаценте.
Вклад авторов: Себякина Т.А., Ишунина Т.А. – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка данных; Себякина Т.А. – сбор и обработка материала; Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. – написание текста; Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено региональным этическим комитетом.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. Роль вазоактивного интестинального полипептида в развитии гестационных осложнений у женщин с повторным кесаревым сечением.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 42-49
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.202
Пролапс тазовых органов (ПТО) у женщин – это глобальная проблема здравоохранения.
Цель: Изучить частоту клинико-фенотипических проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) у пациенток с передним ПТО, а затем с учетом рецидивов после оперативного лечения разработать прогностическую модель для выбора сетчатых или нативных имплантов.
Материалы и методы: Проведено исследование 460 пациенток в возрасте от 40 до 82 лет с диагнозом «передний пролапс тазовых органов» по системе Pelvic Organ Prolapse Quantification (POP-Q ISC, 1996), которых с 2015 г. по 2023 г. в гинекологическом отделении клиники НИИКЭЛ обследовали и оперировали вагинальным доступом с помощью сетчатых или нативных имплантов. Пациентки разделены на 2 группы в зависимости от метода оперативного лечения ПТО: 1-я группа – 242 женщины в возрасте 60 (56; 64) лет, прооперированные с применением сетчатого импланта (трансвагинальной системы cysto-swing (Франция)); 2-я группа – 218 пациенток в возрасте 66 (62; 68) лет, прооперированных с применением нативных тканей.
Результаты: У 328 пациенток обеих групп преобладали клинические проявления НДСТ средней (50,87%) и тяжелой степени (20,43%). Таким образом, выраженные проявления НДСТ составили 71,3%, при этом не выявлено статистически значимых различий по баллам НДСТ между 1-й и 2-й группами.
Наиболее значимыми предикторами рецидивирования ПТО у пациенток с сетчатыми имплантами являлись в порядке убывания: потребовавшие оперативного лечения варикозная болезнь (ВБОП) и/или геморрой, хронические бронхолегочные заболевания (ХБЛЗ) и вегетососудистая дистония (ВСД). Эти проявления НДСТ были значимыми и для 2-й группы; дополнительные – наличие грыж различной локализации, склонность к аллергическим и простудным заболеваниям и астенический тип телосложения.
Заключение: Согласно результатам моделирования, выявлены 3 проявления НДСТ, которые являются универсальными для развития рецидивов переднего ПТО: ВСД (из группы малых проявлений НДСТ), ХБЛЗ (из больших признаков) и ВБОП (из тяжелых проявлений НДСТ). Если наряду с ними выявлены дополнительные 3 проявления НДСТ (астеническое телосложение, склонность к аллергическим и простудным заболеваниям и грыжи различной локализации), то лучше сразу выбирать сетчатый имплант.
Вклад авторов: Маринкин И.О., Айдагулова С.В. – концепция и дизайн исследования; Ракитин Ф.А., Солуянов М.Ю., Кулешов В.М., Макаров К.Ю., Соколова Т.М., Нимаев В.В. – сбор и обработка первичного материала; Ракитин Ф.А., Айдагулова С.В. – анализ литературы; Волчек А.В., Ракитин Ф.А. – статистическая обработка и анализ данных; Айдагулова С.В., Маринкин И.О., Кулешов В.М. – написание и редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках бюджетного финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики Сибирского отделения РАН» (протокол № 10 от 27.12.2012 г.) и Этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 115 от 28.03.2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Все участники исследования подписывали информированное согласие на участие в исследовании и согласие на обработку персональных данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку.
Для цитирования: Маринкин И.О., Ракитин Ф.А., Волчек А.В., Солуянов М.Ю., Кулешов В.М., Макаров К.Ю., Соколова Т.М., Нимаев В.В., Айдагулова С.В. Проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани и прогнозирование рецидивов при хирургической коррекции переднего пролапса тазовых органов у женщин.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 70-79
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.208
Цель: Разработать и валидировать радиомную модель прогнозирования ответа опухоли на неоадъювантную химиотерапию (НАХТ) у пациенток с местнораспространенным раком шейки матки (МРШМ) на основе МР-изображений.
Материалы и методы: В исследование ретроспективно были включены 182 пациентки в возрасте от 27 до 49 лет со стадиями заболевания IB3–IIB и IIIC1 (2 пациентки, имеющие метастатическое поражение тазовых лимфатических узлов (ЛУ)) по FIGO 2018, проходившие лечение в условиях НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова с 2018 г. по 2023 г. Радиомные параметры извлекались из Т2 взвешенных (Т2-ВИ) и диффузно-взвешенных (ДВИ) МР-изображений. Наиболее статистически значимые признаки выбраны с использованием линейной регрессии LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, оператор наименьшего абсолютного сокращения и выбора). Построение номограммы было основано на комбинации радиомных признаков и клинических данных. С целью оценки прогностической эффективности и клинической пользы разработанной модели использовали ROC-анализ и анализ кривой принятия решений.
Результаты: В рамках исследования разработаны две модели прогнозирования ответа на НАХТ. Первая модель включала изолированно радиомные признаки и продемонстрировала чувствительность 79,6% в основной и 85,7% в тестовой группе; специфичность 80,6% и 72,1% соответственно. AUC равна 0,90 в основной и 0,83 – в валидационной группе. С целью улучшения качества модели в номограмму кроме радиомных параметров были включены клинические данные (максимальный линейный размер и степень дифференцировки опухоли; возраст пациенток; наличие метастатически измененных ЛУ). Радиомная номограмма показала чувствительность 87,8% и 71,4%; специфичность 88,8% и 97,7% в основной и тестовой группах соответственно. AUC составила 0,96 и 0,94.
Заключение: Построенная радиомная модель эффективна в прогнозировании терапевтического ответа НАХТ при РШМ.
Вклад авторов: Солопова А.Е. – разработка концепции публикации; Бендженова Б.Б., Солопова А.Е. – сбор и анализ источников, написание, редактирование текста статьи; Хохлова С.В. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Данная работа проведена в рамках реализации гранта «Разработка технологии объективной оценки потенциала опухолевой прогрессии при раке шейки матки с целью создания новых подходов к изучению индивидуальных патогенетических механизмов возникновения резистентности к терапии с помощью количественных методов визуализации, поиска маркеров эффективности лечения с применением математического моделирования на реальных клинических данных» Российского научного фонда № 23-25-00445 от 24.01.2023.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Солопова А.Е., Бендженова Б.Б., Хохлова С.В.
Прогнозирование ответа на неоадъювантную химиотерапию при раке шейки матки:
возможности радиомного анализа МР-изображений.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 139-147
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.311
Актуальность: Наиболее распространенным показанием для внутриутробного вмешательства является лазерная коагуляция сосудистых анастомозов плаценты (ФЛК) при фето-фетальном трансфузионном синдроме (ФФТС). ФФТС – осложнение монохориального многоплодия, характеризующееся высокой перинатальной и неонатальной заболеваемостью и смертностью, обусловленной в большинстве случаев преждевременным родоразрешением. В ходе рандомизированного исследования было доказано, что ФЛК превосходит амниоредукцию и, следовательно, является современным стандартом лечения ФФТС. Фетоскопическая коагуляция характеризуется постоперационной выживаемостью обоих плодов практически в 90% случаев и ассоциируется с высокой частотой преждевременного разрыва плодных оболочек и последующим прерыванием беременности.
Цель: Провести анализ ассоциации предоперационного укорочения длины шейки матки и ее коррекции с прерыванием беременности у пациенток с монохориальной двойней после внутриутробного хирургического лечения ФФТС.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное когортное исследование и анализ постоперационного прерывания беременности и преждевременных родов у пациенток с монохориальной двойней, осложненной ФФТС. В исследование включены 450 беременных монохориальной диамниотической двойней, которым была проведена ФЛК по поводу ФФТС на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в период с января 2013 г. по январь 2024 г. I группу (n=345) составили пациентки с предоперационной длиной шейки матки ≥3 см, II группу (n=104) – с длиной шейки матки <3 см, одна пациентка выбыла из исследования. В зависимости от методов коррекции укорочения шейки матки II группа разделена на подгруппы: 1-я подгруппа (n=53) – акушерский пессарий, 2-я подгруппа (n=51) – цервикальный серкляж. Хирургическое лечение в объеме лазерной коагуляции сосудистых анастомозов плаценты проведено 440 пациенткам с I–IV стадиями ФФТС. Внутриутробное лечение V стадии ФФТС проведено 9 беременным в объеме трансабдоминального кордоцентеза, внутриутробного переливания эритроцитарной массы, отмытой от лейкоцитов и тромбоцитов, выжившему плоду с диагностированной анемией тяжелой степени.
Результаты: Статистически значимого увеличения частоты прерывания беременности у пациенток с коррекцией укорочения шейки матки не выявлено. Самопроизвольное прерывание беременности в течение 7 дней после операции произошло у 17/345 (4,9%) пациенток I группы и у 6/104 (5,8%) – II группы. Медиана срока родоразрешения в исследуемых группах составила 31,8 и 32 недели соответственно (р=0,281 и р=0,330). В группе пациенток с укорочением шейки матки статистически значимо чаще отмечался преждевременный разрыв плодных оболочек (р<0,05) вне зависимости от метода коррекции.
Заключение: В нашем исследовании мы не выявили взаимосвязи укорочения длины шейки матки, методов коррекции и неблагоприятного исхода беременности.
Вклад авторов: Гладкова К.А. – концепция, дизайн исследования, обзор публикаций, структурирование, написание текста; Сакало В.А. – сбор материала, анализ и статистическая обработка данных, написание текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Гладкова К.А., Сакало В.А. Прерывание беременности после
внутриутробной коррекции фето-фетального трансфузионного синдрома.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 26-32
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.245
Актуальность: Синдром Тернера является одной из наиболее частых аномалий половых хромосом, ассоциированных с преждевременной недостаточностью яичников. Фенотипические проявления часто не коррелируют с кариотипом синдрома Тернера, у 20% девочек определяется своевременное половое развитие, а у 5–10% и спонтанные менструации. В связи с этим актуален поиск значимых предикторов сохранной овариальной функции в данной когорте пациенток.
Цель: Оценить прогностические маркеры спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернера в зависимости от возраста и кариотипа.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование 122 девочек с синдромом Тернера в возрасте от 9 до 17 лет, наблюдавшихся во 2-м гинекологическом отделении ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Пациентки были разделены на группы по возрасту и варианту кариотипа с последующим ранжированием с учетом сохранности овариальной функции. Оценивались клинико-анамнестические данные, гормоны сыворотки крови, ультразвуковая характеристика гонад и молочных желез.
Результаты: Спонтанный пубертат был у 49% пациенток, из их числа у 11% – менархе в среднем в 12,62 (0,37) лет, но у 41% признаки полового созревания отсутствовали. При обследовании у 81% пациенток была диагностирована преждевременная недостаточность яичников. Не найдено взаимосвязи риска отсутствия спонтанного полового развития с набором хромосом, в том числе с Х-моносомией, однако риск преждевременной недостаточности яичников был ассоциирован с плоидностью X-хромосомы. Риск выявления уровня ФСГ>25 МЕ/л имел обратную выраженную корреляцию с объемом яичников, повышаясь при значении показателя <1,29 см3.
Заключение: Несмотря на кариотип и особенности полового развития, у пациенток с синдромом Тернера обязательно должен оцениваться овариальный резерв, начиная с допубертатного возраста, с учетом динамики уровней гормонов крови и объема яичников при ультразвуковом исследовании, являющегося ценным маркером риска недостаточности яичников в данной когорте пациентов.
Вклад авторов: Уварова Е.В., Турчинец А.И. – концепция и дизайн исследования, анализ данных; Мамедова Ф.Ш., Кумыкова З.Х. – сбор и обработка материала; Турчинец А.И. – написание текста; Уварова Е.В., Кумыкова З.Х. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим Комитетом ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Турчинец А.И., Уварова Е.В., Кумыкова З.Х., Мамедова Ф.Ш. Предикторы спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернера.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 86-93
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.239
Проблема цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) – одна из наиболее актуальных в гинекологии и онкогинекологии. Несмотря на эффективность эксцизионного лечения пациенток с CIN2+, существует риск рецидивирования CIN2+ и поздней диагностики цервикального рака. Доказано трехкратное повышение риска цервикального рака после эксцизионного лечения в сравнении с риском в популяции. Рецидивирование CIN2+/HSIL после эксцизионного лечения встречается в 4,8–14,4% случаев. ВПЧ-персистенция, в частности ВПЧ высокого риска (ВПЧ ВР), является одним из ведущих предикторов рецидива CIN2+, независимо от вида эксцизионного лечения. Учитывая значимость ВПЧ ВР в развитии рецидива, в качестве метода современной профилактики рецидивирования HSIL предлагается вакцинация против ВПЧ. Преимущество постэксцизионной иммунизации вакциной против ВПЧ для профилактики CIN2+, независимо от конкретного генотипа ВПЧ ВР, было продемонстрировано в исследованиях, опубликованных в период с 2011 г. по настоящее время. Вакцинация против ВПЧ бивалентной и квадривалентной вакциной, начатая в день конизации или в течение одного года после хирургического иссечения, может снизить риск рецидива CIN2+ на 67–85% в течение периода наблюдения продолжительностью до 6 лет. Получены доказательства, подтверждающие снижение HSIL после лечения у вакцинированных пациенток, независимо от начала иммунизации. Обращает внимание снижение рецидивов CIN2+ на 90% у пациенток, вакцинированных 9vHPV, в сравнении с женщинами, перенесшими только эксцизионное иссечение.
Заключение: Персистенция ВПЧ ВР имеет прогностическое значение для развития рецидива CIN 2+ после эксцизионного лечения, что объясняет необходимость ВПЧ-тестирования в динамике последующего наблюдения. Постэксцизионная вакцинация против ВПЧ доказывает высокую эффективность в снижении риска рецидива CIN2+, ассоциированной с ВПЧ ВР.
Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Клинышкова Т.В. Постэксцизионная вакцинация против вируса папилломы человека как метод вторичной профилактики цервикальной интраэпителиальной неоплазии 2+.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 20-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.214
Цель: Определить и сравнить уровни экспрессии генов, кодирующих никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (нАХР), при гиперпластических и онкологических процессах эндометрия.
Материалы и методы: В исследование включено 120 женщин репродуктивного возраста, распределенных по результатам гистологического исследования на группы: с эндометриальной гиперплазией (ГПЭ) (n=58); с эндометриоидной аденокарциномой эндометрия (n=14); с неизмененным эндометрием (n=48). Далее проводилось определение уровня экспрессии генов, кодирующих нАХР (α1, α2, α3, α4, α5, α6, α7, α9, α10, β1, β2, β3 и β4) методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени с использованием специфичных праймеров для соответствующих нАХР.
Результаты: Среди пациенток первой группы определено повышение экспрессии для α1, α4, β1, β2 субъединиц, с наибольшей диагностической значимостью для субъединицы α4 нАХР. В эндометрии пациенток из второй группы экспрессия генов выявлена для α1, α3 и α6 субъединиц исследуемых рецепторов с наибольшей диагностической значимостью для субъединицы α3 нАХР. В группе пациенток из третьей группы выраженная экспрессия была представлена для α3, α5, α6, α7 субъединиц нАХР.
Заключение: Выявленная экспрессия нАХР при ГПЭ предполагает их воздействие на дифференцировку неизмененного эндометрия с потенциальным развитием ГПЭ. Экспрессия субъединиц при аденокарциноме эндометрия позволяет рассматривать их в качестве возможного предиктора развития неотрансформации эндометрия.
Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция и дизайн исследования; Гвазава Е.Н., Антипова Н.В., Петросян Э.Г.,
Мазур Д.В., Резекина А.И. – сбор и обработка материала; Гвазава Е.Н., Антипова Н.В., Гонадренко Е.А.,
Резекина А.И. – статистическая обработка данных; Громова Т.А., Гвазава Е.Н. – написание текста; Громова Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена на приборной базе ГНЦ ИБХ РАН, праймеры предоставлены в рамках гранта РНФ № 24-15-00097.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим Комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леваков С.А., Гвазава Е.Н., Громова Т.А., Петросян Э.Г., Мазур Д.В., Резекина А.И., Гондаренко Е.А., Антипова Н.В. Оценка уровней экспрессии субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в целях улучшения диагностических подходов и лечения при гиперплазии и раке эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 108-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.50
Женское бесплодие – актуальная проблема репродуктивной медицины, сопряженная с ростом числа пациенток и необходимостью применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Прослеживается устойчивая связь бесплодия с эндометриозом, характеризующимся широким спектром аутоантител, в частности к гормонам.
Цель: Сравнительное изучение профиля аутоантител к гормонам репродуктивной системы и стероидогенным ферментам у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и без эндометриоза.
Материалы и методы: С использованием иммуноферментного анализа определяли сывороточные антитела к стероидным и гонадотропным гормонам, антимюллерову гормону (АМГ), стероидогенным ферментам (21-гидроксилазе, ароматазе, ферменту, расщепляющему боковую цепь холестерина) у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием (группа 1, n=44) и без эндометриоза (группа 2, n=44) перед циклом ВРТ.
Результаты: В группе 1 наблюдалась высокая частота выявления IgG к эстрадиолу, прогестерону и ароматазе (>20%), тогда как в группе 2 отмечалась высокая частота IgG к ФСГ и АМГ (>30%). При сравнении двух групп более часто выявлялись IgG к эстрадиолу в группе 1 и IgG к АМГ – в группе 2. У 9 из 10 женщин со сниженным овариальным резервом были найдены IgG к гормонам и стероидогенным ферментам.
Заключение: Выявленные особенности профиля аутоантител будут способствовать повышению эффективности обследования, персонифицированному назначению терапии и оптимизации программ ВРТ. Необходимы проспективные исследования для оценки влияния аутоантител на репродуктивные исходы и выбора эффективной иммуносупрессивной и иммунной терапии.
Вклад авторов: Менжинская И.В., Павлович С.В., Долгушина Н.В. – концепция и дизайн исследования;
Менжинская И.В., Ермакова Д.М. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Павлович С.В., Долгушина Н.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № 122020900125-8 «Разработка дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с различными формами эндометриоза».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Павлович С.В., Долгушина Н.В.
Особенности профиля сывороточных аутоантител к гормонам репродуктивной системы и
стероидогенным ферментам у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и без эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 128-138
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.296
Овариальный резерв – это функциональный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой и адекватному ответу на овариальную стимуляцию. Зрелые кистозные тератомы яичников составляют от 15 до 20% всех опухолей яичников. Эти образования яичников требуют своевременного оперативного лечения, как правило, лапароскопическим доступом с преимущественно органосохраняющим подходом, позволяющим сохранить репродуктивную функцию пациенток.
Цель: Оценка состояния овариального резерва у больных репродуктивного возраста со зрелыми кистозными тератомами яичников до и после хирургического лечения.
Материалы и методы: Нами был проведен ретроспективный анализ 267 историй болезни пациенток, госпитализированных в гинекологическое отделение НМИЦ АГП им В.И. Кулакова с диагнозом тератома яичника за период с 2016 г. по 2022 г. Всем пациенткам было проведено стандартное обследование согласно принятому алгоритму: клинико-лабораторное обследование, определение уровня СА-125 и антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови, УЗИ органов малого таза, при необходимости – МРТ малого таза до и после оперативного лечения. Было проведено хирургическое лечение лапароскопическим доступом с максимальным сохранением здоровой ткани яичника.
Результаты: Средний возраст пациенток составил 35,0 (6,5) лет (от 18 до 45 лет). Наибольшее количество пациенток (114/267 (43%)) находилось в возрастной категории 32–38 лет, в возрасте 18–23 года – 19/267 (7%), 24–31 год – 67/267 (25%), 39–42 года – 32/267 (12%), 43 года и старше – 35/267(13%). У 259/267 (97%) женщин образования были односторонними, двусторонние тератомы встречались в 8/267 (3%) случаев. Размеры зрелых кистозных тератом варьировали от 1,0 до 17,0 см. Количество антральных фолликулов (КАФ) до хирургического лечения составило в среднем 4,0 (2,4); АМГ – 2,6 (2,0) нг/мл. Наблюдалось снижение уровня АМГ (р<0,001) и КАФ (р<0,001) через 3 месяца после операции. АМГ составил в среднем 1,7 (1,5) нг/мл, КАФ – 3,0 (1,8).
Заключение: Стандартные методы хирургического гемостаза не всегда применимы у больных с низким овариальным резервом, поэтому необходимо продолжать поиск новых методов, способствующих минимальной травматизации ткани яичника с целью сохранения овариального резерва и реализации репродуктивной функции.
Вклад авторов: Адамян Л.В., Козаченко И.Ф. – концепция и дизайн исследования; Козаченко И.Ф., Асатурова А.В., Аминтаева У.Д. – сбор и обработка материала; Аминтаева У.Д., Козаченко И.Ф. – статистический анализ данных; Аминтаева У.Д., Козаченко И.Ф., Асатурова А.В. – написание текста; Адамян Л.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Аминтаева У.Д., Козаченко И.Ф., Асатурова А.В., Адамян Л.В.
Овариальный резерв и зрелые кистозные тератомы яичников в репродуктивном возрасте.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 80-85
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.252
Цель: Оценить функциональную активность митохондрий клеток кумулюса и качества эмбрионов в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток репродуктивного возраста с ановуляторным бесплодием и ожирением на фоне приема комплекса миоинозитола (МИ) и D-хироинозитола (ДХИ) в соотношении 5:1 в комбинации с марганцем и фолиевой кислотой.
Материалы и методы: В исследование включены 22 пациентки с ожирением и ановуляторным бесплодием. Пациентки основной группы (n=11) получали по 1 саше комплекса «Дикироген» 2 р/день в течение 6 месяцев перед проведением протокола ВРТ, группа сравнения (n=11) Дикироген не получала. Культивирование полученных эмбрионов проводили в инкубаторе «ЭмбриоВизор» с функцией time-lapse. Митохондриальную активность клеток кумулюса изучали с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.
Результаты: При сравнении морфокинетических параметров эмбрионов статистически значимых различий не выявлено, однако частота бластуляции в основной группе была значимо выше, чем в группе сравнения (57,01±1,99 vs 48,19±3,13; p=0,04). При оценке митохондриальных сетей в клетках кумулюса интенсивность эмиссии в основной группе была значимо выше, чем в группе сравнения (48,28±1,14 и 42,03±1,24; p=0,002)
Заключение: Комбинированная терапия антиоксидантами, витаминами и микроэлементами
(2000 мг МИ, 400 мг ДХИ, 400 мкг фолиевой кислоты, 10 мг марганца) в течение 6 месяцев перед
проведением протокола ВРТ снижает митохондриальную дисфункцию клеток кумулюса, что приводит к ослаблению окислительного стресса и реализуется в повышении качества ооцитов.
Вклад авторов: Объедкова К.В. – подготовка публикации, анализ полученных данных; Рыжов Ю.Р. – подготовка публикации; Халенко В.В. –статистическая обработка данных, проведение конфокальной микроскопии; Ищук М.А., Сагурова Я.М., Лесик Е.А. – проведение эмбриологического этапа протоколов ВРТ; Комарова Е.М. – проведение эмбриологического этапа протоколов ВРТ, разработка дизайна исследования, подготовка публикации;
Гзгзян А.М., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. – разработка дизайна исследования; Тапильская Н.И. – разработка дизайна исследования, подготовка публикации, анализ полученных данных.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках ПНИ №1024062500021-3-3.2.2 (FGWN-2024-0020) «Создание инновационных подходов в области вспомогательных репродуктивных технологий человека с применением биобанкирования и импортозамещающих генетических, регенеративных и эмбриологических платформ».
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» 12.05.2023 и выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (1964 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Объедкова К.В., Рыжов Ю.Р., Халенко В.В., Ищук М.А., Сагурова Я.М., Лесик Е.А., Комарова Е.М., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н., Коган И.Ю., Тапильская Н.И. Митохондриальная дисфункция и качество эмбрионов: перспективы антиоксидантной коррекции миоинозитолом и D-хироинозитолом в соотношении 5:1, марганцем и фолиевой кислотой.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 148-156
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.299
Актуальность: Модификации протоколов лечения бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на основании клинико-лабораторного анамнеза супружеских пар по-прежнему имеют ограничения в прогнозировании их эффективности. Поиск малоинвазивных маркеров качества гамет и маркеров эффективности лечения бесплодия методом ВРТ является актуализированным направлением на данном этапе развития репродуктивной медицины.
Цель: Создание модели предикции наступления беременности на основании липидного профиля плазмы крови, фолликулярной жидкости пациенток в программах ВРТ с применением жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Материалы и методы: Проведен анализ клинико-анамнестических характеристик, профиля липидов в супружеских парах, проходящих лечение бесплодия в отделении ВРТ со стандартной стимуляцией яичников. Забор фолликулярной жидкости и плазмы крови с последующей криоконсервацией был произведен в день пункции. Исследование липидного состава биологических жидкостей было проведено методами жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Липидный профиль исследованных образцов использовали для разработки OPLS-DA моделей.
Результаты: Выявлены статистические различия составов фолликулярной жидкости и плазмы крови пациенток в зависимости от результата лечения бесплодия методом ВРТ. Анализ ROC-кривых разработанных моделей показал, что модель, основанная на липидном составе плазмы крови, эффективнее модели на основе фолликулярной жидкости (AUC=0,97, AUC=0,91 соответственно).
Заключение: Данные настоящего исследования согласуются с результатами мировых исследований и подтверждают возможность использования липидного состава фолликулярной жидкости и плазмы крови в качестве маркеров эффективности проведения программ лечения бесплодия методом ВРТ.
Вклад авторов: Макарова Н.П., Чаговец В.В., Калинина Е.А. – концепция и дизайн исследования; Сысоева А.П., Фортыгина Ю.А., Юшина М.Н., Эльдаров Ч.М., Чаговец В.В. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Фортыгина Ю.А., Драпкина Ю.С.– написание текста статьи; Калинина Е.А., Макарова Н.П. Эльдаров Ч.М., Кулакова Е.В., Франкевич В.Е. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа проведена без дополнительного финансирования со стороны третьих лиц.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Фортыгина Ю.А., Драпкина Ю.С., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Сысоева А.П.,
Юшина М.Н., Эльдаров Ч.М., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Липидное профилирование фолликулярной жидкости и плазмы крови женщин как метод прогнозирования наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 60-69
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.105
Цель: Уточнить долю бесплодия неясного генеза в общей структуре бесплодия, проанализировать клинические, эмбриологические и генетические особенности пациенток с бесплодием неясного генеза (БНГ).
Материалы и методы: Отбор пациентов для проведения настоящего исследования осуществлялся среди пар, обратившихся для проведения программы ЭКО/ИКСИ. На ретроспективном этапе исследования были проанализированы клинико-анамнестические данные 1500 супружеских пар, которым было проведено 2156 стимулированных циклов в период с 2020 г. по 2022 г. в НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова. Группу наблюдения составили 156 супружеских пар, обратившихся для проведения программы ЭКО, которым был установлен диагноз «бесплодие неясного генеза».
Результаты: Из общего количества пациентов, включенных в исследование, 10,4% был установлен диагноз «бесплодие неясного генеза». У 89,6% пар были установлены причины, приводящие к отсутствию наступления беременности. Пациентки с БНГ характеризовались большей продолжительностью бесплодия (в среднем 4,3 (1,2) года), чем пациентки с установленной причиной бесплодия (3,2 (2,4) года), различие статистически значимо (p<0,001, t-критерий Стьюдента). Для пациенток с БНГ характерны более низкие значения АМГ и числа антральных фолликулов по сравнению с контрольной группой: средние значения составили 2,6 (0,46) и 13,3 (2,9) соответственно против 3,61 (2,04) и 14,2 (4,0) (p<0,001 и p=0,004, U-критерий Манна–Уитни). Количество ооцитов, полученное с помощью трансвагинальной пункции яичников, оказалось практически одинаковым в обеих группах пациенток. Сравнение показателей последующих стадий эмбриологического этапа свидетельствует о том, что в группе пациенток с БНГ все они заметно снижены, по сравнению с таковыми в группе пациенток с установленной причиной бесплодия: зрелых ооцитов меньше на 33,3%, правильно оплодотворившихся – на 45,5%, эмбрионов (бластоцист) для переноса – на 82,2%. Пациенткам с БНГ, у которых не было получено бластоцист на 5-е сутки культивирования, произведено генетическое обследование. Были обнаружены генетические варианты, которые потенциально могли сыграть роль в неудачах ЭКО.
Заключение: Идентификация конкретной генетической детерминанты женского бесплодия позволяет поставить окончательный диагноз супружеской паре, которая затем может рассмотреть альтернативные варианты ВРТ. Это также дает возможность выявить молекулярных игроков и биологические пути, задействованные в приобретении компетентности ооцитов.
Вклад авторов: Мартиросян Я.О., Кадаева А.И., Большакова А.С., Назаренко Т.А., Бирюкова А.М., Аскералиева А.Н. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Источник финансирования – НИР 121040600410-7 Назаренко Т.А. «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали утвержденную на этическом комитете форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Мартиросян Я.О., Кадаева А.И., Большакова А.С., Назаренко Т.А., Бирюкова А.М., Аскералиева А.Н. Клиническое использование расширенного генетического обследования
в тактике ведения пар с бесплодием неясного генеза.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 50-58
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.274
Актуальность: Дисменорея является наиболее распространенной патологией среди девушек-подростков, затрагивая от 41,7 до 95% в зависимости от критериев диагноза и методики подсчета.Многокомпонентность клинических проявлений, существенное влияние на качество жизни и потенциальная управляемость этой патологии делает ее не только медицинской, но и социально-значимой проблемой.
Цель: Изучить распространенность дисменореи среди девушек-подростков 15–19 лет, а также ее симптомы, особенности менструальной функции, влияние на поведенческие особенности, физическую активность и качество жизни в зависимости от выраженности болевого синдрома.
Материалы и методы: Поперечное исследование было проведено на базе амбулаторных учреждений здравоохранения г. Архангельска путем анкетирования 585 здоровых девушек-подростков 15–19 лет, соответствовавших критериям включения, с последующим сравнительным статистическим анализом.
Результаты: Распространенность дисменореи в нашем исследовании составила 97%. Клинические параметры менструальной функции оказались сопоставимыми между девочками с безболезненными и болезненными менструациями. Это свидетельствует о том, что одних лишь характеристик менструального цикла недостаточно для полноценной оценки дисменореи. Более половины девочек-подростков (52,9%) оценили степень выраженности болевого синдрома как умеренную, а каждая четвертая (24,9%) – как сильную. Тяжелые формы дисменореи характеризовались более распространенной локализацией болевых ощущений. Дисменорея включала широкий спектр «негинекологических» симптомов, частота и выраженность которых коррелировала с интенсивностью болевого синдрома. Также она оказывала значительное негативное влияние на различные аспекты жизни абсолютного большинства (до 79,7%) девочек-подростков, включая снижение успеваемости, трудности с выполнением домашнего задания, пропуски занятий, проблемы с концентрацией внимания, ограничение социальной и физической активности. Это согласуется с данными аналогичных исследований и подчеркивает важность комплексного подхода к диагностике данной патологии.
Заключение: Широкая распространенность, отсутствие других симптомов в стандартном гинекологическом статусе и оценки «негинекологических» симптомов нормализуют дисменорею и препятствуют реалистичной оценке данного состояния, потенциально ухудшая не только медицинский, но и социальный прогноз. Учитывая специфику состояния и субъективность клинических проявлений, требуется тщательная разработка объективных инструментов оценки тяжести дисменореи.
Вклад авторов: Крючкова О.М. – концепция, сбор материала, статистический анализ, написание текста;
Истомина Н.Г. – обзор литературных данных, анализ, написание текста; Баранов А.Н. – дизайн исследования, внесение окончательной правки. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства, согласно международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия
в данной статье.
Финансирование: Данное исследование было проведено без привлечения дополнительного финансирования.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Крючкова О.М., Истомина Н.Г., Баранов А.Н. Клинические характеристики дисменореи и
ее взаимосвязь с особенностями образа жизни девушек-подростков.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 94-107
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.207
Ранняя диагностика рака яичника (РЯ) является одним из важнейших направлений по снижению числа летальных исходов заболевания, поскольку позволяет начать своевременное лечение, минимизируя риск рецидива и побочные эффекты терапии.
Цель: Создание устойчивых панелей метаболитов крови для дифференциации здоровых пациентов, пациентов с ранними стадиями РЯ высокой степени злокачественности (ВСЗ) от прочих опухолей яичников.
Материалы и методы: В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ выполнен поиск маркеров для кластеризации образцов крови пациентов с верифицированным РЯ ВСЗ I–II стадий (n=10) и другими пролиферативными процессами (цистаденома (n=30), эндометриоидная киста (n=56), тератома (n=21), пограничная опухоль (n=28), РЯ низкой степени злокачественности (n=16), РЯ ВСЗ III–IV стадии (n=49)) и добровольцев группы контроля (n=19) при помощи рекурсивного удаления переменных из машины опорных векторов и других статистических инструментов. Проведены поиск маркеров злокачественных новообразований (ЗНО), анализ их вовлеченности в метаболические пути. Построены модели на основе нейронных сетей.
Результаты: Выявлены панели метаболитов-маркеров ранних стадий ЗНО. Изучено перекрытие полученных панелей с базами данных метаболических путей. Построены модели, использующие искусственные нейросети, позволяющие дифференцировать образцы крови при РЯ I–II стадий от группы контроля с чувствительностью и специфичностью 90% и 89%, а также РЯ I–II стадий от остальных новообразований яичников с чувствительностью и специфичностью 80% и 71%.
Заключение: Внедрение достижений постгеномных исследований обладает потенциалом повысить диагностическую ценность применяемых методов для выявления ЗНО яичников на более ранней стадии, а также дополнить имеющиеся данные о процессах канцерогенеза в яичниках.
Вклад авторов: Юрова М.В. – концептуализация, сбор материала, получение финансирования, администрирование проекта, проверка, поиск ресурсов, надзор, написание – обзор литературы, исходный черновик и редактирование; Токарева А.О. – курирование данных, методология, программное обеспечение, поиск ресурсов, написание – редактирование; Чаговец В.В. – формальный анализ, методология, программное обеспечение; Стародубцева Н.Л. – методология, формальный анализ, концептуализация, надзор, написание – редактирование; Франкевич В.Е. – формальный анализ, надзор, написание – обзор и редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Гранта РНФ по соглашению от 29.12.2023 № 24-25-00407 на тему: «Новые подходы применения возможностей искусственного интеллекта к дифференциальной диагностике доброкачественных опухолей и злокачественных новообразований яичников на основании особенностей метаболома крови, определенных при помощи физических методов».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол № 10 от 05 декабря 2019 г.). Исследование было инициировано после получения одобрения указанных комитетов и выполнено в соответствии с ФЗ РФ от 27.07.2006 года № 152-ФЗ (с изменениями на 29.07.2017 года) «О персональных данных», с Федеральным Законом РФ от 21.11.2011 года № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» (статья 13 «Соблюдение врачебной тайны»), положениями Хельсинкской декларации со всеми последующими дополнениями и изменениями, регламентирующими научные исследования на биоматериалах, полученных от людей, а также международным руководством для биомедицинских исследований с вовлечением человека (International ethical guidelines for biomedical research involving human subjects) Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Юрова М.В., Токарева А.О., Чаговец В.В., Стародубцева Н.Л., Франкевич В.Е. Дифференциальная диагностика злокачественных новообразований яичников на ранней стадии на
основании биоинформационного исследования метаболома крови.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 118-126
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.283
Массивное послеродовое кровотечение является причиной значительной материнской смертности и заболеваемости во всем мире. Традиционное применение утеротоников (окситоцин, простагландины) и препаратов для поддержания свертываемости (фибриноген и транексамовая кислота) не всегда эффективно и может быть недостаточным для остановки опасного для жизни послеродового кровотечения. Массивное послеродовое кровотечение приводит к увеличению потребности в переливании крови и использовании инвазивных методов, таких как внутриматочная баллонная тампонада, компрессионные швы и перевязка артерий, являющихся важными шагами в лечении. В крайних случаях может потребоваться гистерэктомия, чтобы избежать возможной материнской смерти. Тампонада матки с помощью марли, покрытой хитозаном, является новым методом в арсенале акушерской бригады, особенно когда ресурсы для оперативного вмешательства и других инвазивных методов могут быть ограничены. Модифицированная марля первоначально была описана для лечения острого кровотечения в военной медицине, сочетая физиологический антигеморрагический эффект модифицированного хитозана с компрессионной тампонадой для лечения острого раневого кровотечения. Первое описание применения марли с хитозаном в акушерстве было в 2012 г., и оно показало, что тампонада с ее применением является эффективным средством для остановки послеродового кровотечения, которое резистентно к общепринятой терапии. Дальнейшие исследования показали снижение гистерэктомий и переливаний крови. Однако этот метод недостаточно освещен в литературе и пока не является общепринятым.
Заключение: Таким образом, тампонада матки с покрытием из хитозана является новым вспомогательным методом в комплексе остановки массивных маточных кровотечений, особенно в областях, где ресурсы для передовых хирургических методов и других инвазивных методов лечения могут быть ограничены. Для внедрения в практику необходимо проведение проспективного, многоцентрового, рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, определяющего эффективность тампонады с хитозановой марлей при массивных акушерских кровотечениях.
Вклад авторов: Шалина Р.И., Бреслав И.Ю. – редактирование статьи; Федорец А.В. – концепция, сбор и обработка материала, написание текста; Знаенко Р.Б. – написание текста; Морозов В.А. – сбор и обработка материала, написание текста; Новайлова Т.С. – сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без финансовой поддержки.
Для цитирования: Шалина Р.И., Бреслав И.Ю., Федорец А.В., Знаенко Р.Б., Морозов В.А., Новайлова Т.С. Внутриматочная тампонада с использованием хитозановой марли для лечения послеродового кровотечения.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 5-10
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.294
Мужской фактор может быть причиной неспособности супружеских пар к самостоятельному зачатию в 50% случаев. Стандартная спермограмма не в полной мере отображает нарушение целостности генетического материала сперматозоидов, которые могут быть ассоциированы с трудностями наступления естественного зачатия или с ухудшением результатов программ ЭКО. Поэтому исследование фрагментации ДНК все чаще используется клиницистами для оценки мужского бесплодия, особенно у пар с неоднократными репродуктивными потерями.
В данном обзоре проведен анализ представленных в литературе результатов изучения влияния фрагментации ДНК сперматозоидов на исходы программ ВРТ; определена взаимосвязь между параметрами фрагментации ДНК и ранними репродуктивными потерями у супружеских пар с мужским фактором бесплодия. Показано, что высокий уровень фрагментации ДНК сперматозоидов может оказывать отрицательное влияние на способность сперматозоидов к оплодотворению. Повреждение ДНК сперматозоидов может стать надежным биомаркером спорадических и привычных выкидышей после самопроизвольного или вспомогательного зачатия, а также обеспечить новые рекомендации для будущих путей восстановления фертильности.
Заключение: Нарушение целостности структуры ДНК эякулята оказывает значительное влияние как на наступление самостоятельной беременности, так и на исходы программ ВРТ. Для достижения эффективных исходов циклов ЭКО, снижения риска развития ранних репродуктивных потерь, необходимо внедрить тестирование фрагментации ДНК сперматозоидов в рутинную практику для конкретных групп супружеских пар.
Вклад авторов: Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: Бердникова А.И. – концепция, дизайн, сбор литературных данных, написание статьи; Гависова А.А., Ушакова И.В., Попова А.Ю. – формирование концепции, дизайна исследования, редактирование статьи; Ибрагимова М.Х., Дуринян Э.Р. – редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Бердникова А.И., Ушакова И.В., Гависова А.А., Попова А.Ю.,
Ибрагимова М.Х., Дуринян Э.Р. Влияние фрагментации ДНК сперматозоидов на
исходы беременности, наступившей самостоятельно и при применении
программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 12-18
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.191
В статье проанализированы данные литературы об антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ). Проведен обзор литературы за 2005–2024 гг. в базах PubMed (the National Library of Medicine), The Cochrane Library, Medline, базах данных научного цитирования (Scopus, Web of Science).
Основной причиной ВЗОМТ являются инфекции, передаваемые половым путем, однако в последнее время есть публикации, указывающие на анаэробные микроорганизмы как значимый этиологический фактор. ВЗОМТ представляют как клиническую, так и общественную проблему здравоохранения из-за их потенциальной возможности приводить к бесплодию. Основными препаратами при лечении ВЗОМТ являются антибиотики широкого спектра действия. Схемы антибактериальной терапии ВЗОМТ следуют определенным принципам и направлены на элиминацию основных возбудителей – Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium. Однако современные рекомендации по лечению ВЗОМТ учитывают и полимикробную природу заболевания. Антибактериальным препаратом, который отвечает всем принципам назначения терапии и включен практически во все схемы лечения ВЗОМТ, является доксициклин. Новая форма известного и широко применяемого антибиотика – Доксициклин ЭКСПРЕСС – является биоэквивалентом оригинального препарата доксициклина моногидрат в форме диспергируемых таблеток.
Заключение: В настоящее время антибиотикорезистентность при лечении пациенток с ВЗОМТ остается сложной медицинской проблемой. Доксициклин обладает преимуществом по антимикробной активности против внутриклеточных патогенов, включая Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium. Моногидрат доксициклина демонстрирует улучшенную переносимость и исключает развитие ряда побочных эффектов препаратов тетрациклинового ряда. Благодаря быстрому высвобождению и равномерному распределению действующего вещества в крови при приеме диспергируемой таблетки (Доксициклин ЭКСПРЕСС) достигаются более высокие концентрации в области инфекционного поражения, что помогает преодолевать антибиотикорезистентность.
Вклад авторов: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, подбор литературы по заявленной теме, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Антибактериальная терапия при
воспалительных заболеваниях органов малого таза: современные тенденции.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 176-184
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.285
