Обоснование. Рак молочной железы сохраняет лидирующие позиции в плане заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин во всем мире. Гетерогенность возникновения данного заболевания и неизбежно приводит к резистентности к противоопухолевой лекарственной терапии при его формах, что является ключевой проблемой клинической онкологии. Открытие мутаций гена PIK3CA, кодирующей каталитическую субъединицу p110-α фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), отмечено мишенью для терапевтического воздействия и эффективного создания препарата алпелисиб.
Цель исследования: анализ частоты и возникновения мутации PIK3CA у российских пациентов с РЭ+/HER2-РМЖ в рамках одного учреждения.
Методы. В исследование были включены 42 пациента с ЭР+/HER2-РМЖ. Провод исследования проходил на закрытом усилителе COBAS. После микродиссекции материала, депарафинизации и выделения ДНК осуществлялся анализ структуры ДНК флуориметром Кубита с постановкой на амплификаторе закрытого типа наборами COBAS 1, 4, 7, 9 и 20 экзонов. Валидность всех постановок и выполнений была выполнена программой COBAS-4800. Информация о клинико-морфологических характеристиках взята из региональной информационной системы. Статистический анализ проводится с использованием программы StatTech 4.1.1.
Результаты. Протестированы трупы 42 пациентов. Их средний возраст на момент постановки диагноза составил 59,8 года. Отмечено преобладание больных люминальным В HER2-негативным подтипом. Мутации в гене PIK3CA выявлены в 17 пробах из 42, что составило 40,5%. На долю 3 наиболее частых мутаций лиц 82% случаев: p.H1047X (6/17, 35%), pE542K (4/17, 23,5%) и p.H1047X (6/17, 35%) и p. Е545Х (4/17, 23,5%). Всего было обнаружено 6 мутаций в 20-м экзоне, 8 мутаций в 9-м и 3 мутации в 4-м экзоне гена PIK3CA. Кроме того, выявлен один случай сдвоенной мутации N345K–H1047R. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 63,4 года в группе с мутациями в гене PIK3CA и 57,4 года – в группе без мутаций PIK3CA (р=0,14). Результаты анализа связи между клинико-патологическими состояниями (стадия, молекулярный подтип, наличие висцеральных метастазов, локализация и количество пораженных участков) клиническими и клиническими признаками не различаются между подтвержденными пациентками с мутациями в гене PIK3CA и без мутации.
Заключение. Полученные данные о спектре соматических аберраций PIK3CA могут быть использованы при планировании лечения ингибиторами PI3K в нашем выводе, при организации молекулярно-генетического тестирования больных РМЖ в пределах диспансера и за пределами региона. Планируется продолжение данного исследования и связь мутаций гена PIK3CA с клинико-морфологическими функциональными РМЖ.